酸性鞘磷脂酶来源的神经酰胺调控T细胞跨脑内皮迁移过程中ICAM-1的功能
多发性硬化症（MS）是一种中枢神经系统的慢性的脱髓鞘紊乱，其所具有的特点是通过免疫细胞的浸润作用穿过脑血管入脑，至今为止这一个过程还没有完全被人们所理解。同时，作者在之前的研究发现鞘脂代谢被改变，在多发性硬化症（MS）病变中起着重要的作用。另外作者提出了一种酸性鞘磷脂酶（ASM），这种酶是在脂质神经酰胺生产生物活性时起着关键作用的一种酶，并且其参与了多发性硬化症（MS）病变过程。然而，其在脑血管中的作用尚不清楚。T 淋巴细胞的转移是很大程度是依赖于如细胞间粘附分子-1（ICAM-1）这样的存在于血管上的粘附分子的作用。文章中作者假设酸性鞘磷脂酶（ASM）通过调节 ICAM-1的功能来达到控制 T 细胞迁移。为了研究内皮上的 ASM对迁移的影响，作者使用的慢病毒 shRNA 使脑内皮细胞中的 ASM失去活性。有趣的是，虽然在缺乏 ASM活性的细胞中 ICAM-1表达含量发生增加，但是测得 T 淋巴细胞粘附作用显著下降，并且得出结论这种迁移作用无论在静态还是流动条件都会发生的。这一潜在机制中，作者提出当内皮的 ASM缺乏活性时，在 ICAM-1的聚集丛上发生的埃兹蛋白的磷酸化以及细丝蛋白和 ICAM-1之间的相互作用都受到了干扰。在功能上，这一过程减少的微绒毛的形成和 T 细胞的受损内皮迁移。最后，作者阐明 ASM通过调节其与细丝蛋白和磷酸埃兹蛋白的相互作用从而达到调节脑内皮细中 ICAM-1的功能。对于 T 淋巴细胞转移这一潜在的作用机制的进一步了解对于形成一个有效的治疗多发性硬化症（MS）的发生是非常有重要意义的。
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R28;R97
2016-06-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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