核受体在对乙酰氨基酚引起的肝毒性中的作用
对乙酰氨基酚(APAP)是最广泛使用的 OTC 类非甾体镇痛药物。APAP 服用过量是急性肝衰竭入院的最主要原因。进入体内的 APAP 大部分在肝脏被 UDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)和磺基转移酶(SULT)代谢为无毒化合物,继而经由肾脏和胆汁排泄。少于10%的 APAP 被 I 相酶———细胞色素 P450酶系———生物转化为高活性中间产物 N-乙酰基-对苯醌亚胺(NAPQI)。NAPQI 由谷胱甘肽代谢为 APAP 半胱氨酸共轭产物,由此引起细胞损伤。核受体(NRS)是进化相关的 DNA结合转录因子的超家族成员之一,它广泛参与多种生理过程。最近研究表明,核受体中的孕烷 X受体(PXR),构成型雄烷受体(CAR),肝 X 受体(LXRα),法尼酯 X 受体(FXR)和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)通过对 I 相酶,II 相酶或肝转运体的调节,参与了 APAP 引起的肝毒性的病理过程。
对乙酰氨基酚、肝毒性、核受体
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Q789(基因工程(遗传工程))
2016-05-25(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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