过表达维甲酸相关孤核受体γt 可导致自发性唾液腺炎
舍格伦综合征（Sjgren＇s syndrome，SS）是一种累及外分泌腺（以唾液腺和泪腺为主）的慢性自身免疫系统疾病，临床上以口干和眼干为主要症状。已有文献报道，SS 患者及小鼠模型体内唾液腺以及血清中 IL-17和 Th17相关细胞因子的表达量均显著升高。然而，作为调控 Th17细胞分化及 IL-17合成的必需核受体－－维甲酸相关孤核受体γt（retinoic acid-related orphan receptor γt，RORγt）在 SS 发病中的作用还未见报道。因此，本研究在过表达 RORγt 的转基因（RORγt Tg）小鼠中探讨 RORγt在 SS 发病中的作用及相关机制。作者发现，与同周龄 C57BL／6小鼠相比，8、12、16和20周龄 RORγt Tg 小鼠唾液腺均存在大量的淋巴细胞浸润灶（主要是 CD4＋ T 细胞），同时唾液分泌量明显降低，提示其发生了 SS 样自发性唾液腺炎。将 RORγt Tg小鼠 CD4＋ T 细胞接种给免疫缺陷 Rag2－／－小鼠，后者可出现明显的淋巴细胞浸润灶。作者还发现，RORγt Tg 小鼠唾液腺中不仅 Th17，Th1、Th2和 Tfh 分化及功能相关基因的表达也都显著增加；但值得注意的是，IL-17 －／－的 RORγt Tg 小鼠腺体中淋巴细胞浸润程度及唾液分泌量与 RORγt Tg 小鼠相比并无统计学差异，提示过表达 RORγt 引起的自发性唾液腺炎不依赖于IL-17。由于 CD4＋CD25＋Foxp3＋调节性 T（Treg）细胞在维持免疫系统稳态中发挥重要作用，因此作者进一步发现，RORγt 小鼠唾液腺中该种 Treg 细胞的含量显著降低，IL-2介导的信号通路受到抑制，并且 Treg 细胞的调节功能也消失。而向RagTreg2－／－小鼠接种从 RORγt Tg 小鼠中分离出的效应 T（Teff）和 Treg 细胞，可以完全抑制由只接种 Teff 细胞而引起的淋巴细胞浸润的现象，提示 Treg 细胞具有对抗 RORγt 所引起的自发性唾液腺炎的作用。综上所述，本研究首次证明 RORγt 在诱发 SS 样自发性唾液腺炎中具有重要作用，其主要是通过增加 CD4＋细胞、减少 Treg 细胞导致促炎能力的增强以及抑炎能力的下降，最终引起自发性涎腺炎的发生。这些发现为临床上以调控 RORγt 的含量为手段治疗 SS 提供了实验依据和新思路。
2015-03-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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