清热养阴除湿丸调控焦亡通路治疗痛风的作用机制

摘要：

目的:基于NEK7/GSDMD焦亡通路,探讨清热养阴除湿丸抗炎、治疗痛风的作用机制.方法:将48只雄性SD大鼠随机分为6组,用改良Coderre法构建痛风动物模型.造模6 h、12 h、24 h、48 h后测量大鼠踝关节周长,计算肿胀指数.在灌胃第7天收集血清和组织样本.利用免疫组织化学技术、实时荧光定量PCR(Real-time PCR)及蛋白质免疫印迹法检测NEK7/GSDMD通路各标志蛋白的mRNA及蛋白表达量,酶联免疫吸附试验法(ELISA)检测白细胞介素1β(IL-1β),白细胞介素6(IL-6),白细胞介素18(IL-18)及肿瘤坏死因子-α等细胞因子的表达.结果:随着造模时间的延长,与空白组比较,其他各组大鼠均有明显踝关节肿胀;随着治疗时间的延长,各药物处理组大鼠的踝关节肿胀指数逐渐降低,以中药高剂量组下降幅度最大,差异有统计学意义(P<0.05).与模型组比较,中药高剂量组各细胞因子的含量明显降低(P<0.05),NEK7/GSDMD通路各标志性蛋白mRNA及蛋白表达明显减少(P<0.05).结论:热养阴除湿丸能够抑制NEK7-NLRP3炎症小体的形成,降低成孔蛋白GSDMD的产生,调控细胞焦亡的发生,减少炎症介质表达,从而减轻关节炎症,清热养阴除湿丸的抗炎作用可能是通过NEK7/GSDMD通路实现的.

关键词：清热养阴除湿丸、痛风、蛋白酶-7、炎症小体、焦亡蛋白D、细胞焦亡

所属期刊栏目：17

分类号：R289.5(中药学)

资助基金：北京市自然科学基金面上项目;北京市属医院科研培育项目;北京市中医医院院级课题

在线出版日期：2022-08-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1712-1718