乌头提取物通过调控蛋白激酶C信号通路对心力衰竭大鼠钙转运及心肌线粒体呼吸功能的影响
目的 探究乌头提取物通过调控蛋白激酶C(Protein kinase C,PKC)信号通路对心力衰竭大鼠钙转运及心肌线粒体呼吸功能的影响.方法 将30只雄性SD大鼠随机分为3组,假手术组9只、模型组9只和药物组9只(假手术组大鼠造模时死亡1只,造模组造模失败1只,死亡1只).根据人临床应用剂量及大鼠换算系数折算给药剂量,药物组大鼠灌胃乌头提取液0.04 mg/kg,其余两组大鼠均灌胃等量的生理盐水干预.均连续干预28 d后,观察比较3组大鼠心功能指标[左心室收缩压(Left ventricular systolic pressure,LVSP),左心室舒张末压(Left ventricular end diastolic pressure,LVEDP);左室内压上升最大速率(LV+dp/dtmax);左室内压下降最大速率(LV-dp/dtmax)];RT-PCR检测心肌细胞中DAG-β、PKC-εmRNA和心肌组织中钙转运蛋白mRNA表达;检测线粒体呼吸功能;蛋白质印迹检测线粒体呼吸链复合酶Ⅰ~Ⅴ的蛋白表达.结果 模型组大鼠LVSP、LV+dp/dtmax、LV-dp/dtmax及心肌钙转运蛋白RyR2、SERCA2A mRNA表达较假手术组降低,LVEDP及DAG-β、PKC-εmRNA表达较假手术组升高,差异有统计学意义(P<0.05);药物组大鼠LVSP、LV+dp/dtmax、LV-dp/dtma及心肌钙转运蛋白RyR2、SERCA2A mRNA表达高于模型组,LVEDP及DAG-β、PKC-εmRNA表达较模型组低,差异有统计学意义(P<0.05).模型组大鼠态3呼吸、最大呼吸、RCR1、RCR2值及线粒体呼吸链复合酶Ⅲ、Ⅳ表达较假手术组均降低,态4呼吸较假手术组升高,差异有统计学意义(P<0.05);模型组比较,药物组大鼠态3呼吸、最大呼吸、RCR1、RCR2值及线粒体呼吸链复合酶Ⅲ、Ⅳ表达均升高,态4呼吸降低,差异有统计学意义(P<0.05).结论 乌头提取物能抑制PCK信号通路的激活,修复心室细胞钙转运,改善线粒体呼吸功能,进而修复心衰.
乌头提取物、PKC信号通路、心力衰竭、钙转运、心肌线粒体呼吸功能
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R285.5(中药学)
南充市市校科技战略合作项目20SXQT0197
2023-03-10(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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