奥沙利铂综合治疗胃癌的临床及基础研究
目的评价奥沙利铂(Oxaliplatin,L-OHP)对人胃癌的疗效,探讨其治疗胃癌的作用机制.方法22例临床分期Ⅳ期的胃癌患者入选.每例接受包含L-OHP的联合化疗方案(L-OHP 85mg/m2,静脉点滴,1h,d1;四氢叶酸钙200mg/m2,静脉点滴,1h,d1～5;5-FU 300mg/m2,静脉注射,d1～2,5-FU,持续静脉点滴,48h;2wk 1疗程)4～6个疗程(平均4.62个疗程).观察有效率,无进展生存时间(progression-free survival,PFS),总体生存时间及毒副作用.体外培养人中分化胃癌细胞株SGC-7901,应用MTT法检测L-OHP对细胞生长的抑制作用,并计算50%抑制浓度(IC50);将不同浓度梯度的L-OHP与细胞株作用后,应用透射电镜、流式细胞仪(ANEXIN-V标记)及TUNEL检测细胞凋亡情况.应用RT-PCR检测Caspase-3m-RNA的表达.结果9例客观有效(完全有效及部分有效),有效率40.9%.平均PFS4.2月,总体生存时间7.2月.蓄积性神经毒性(全部为Ⅰ～Ⅱ级),呕吐及腹泻(1例Ⅲ级腹泻),骨髓抑制发生率分别为93.5%,20%,32.9%.MTT法测IC50为0.71mg/L.浓度为1mmol/L的L-OHP与细胞株作用30min,流式细胞仪即可检测出细胞凋亡水平升高,但无统计学差异(P＞0.05),1mmol/L作用2d,流式细胞仪及TUNEL均可检测到细胞凋亡水平显著性升高(P＜0.05).L-OHP作用后的细胞Caspase-3m-RNA表达升高,并与药物诱导的凋亡相关.Caspase-3特异性抑制剂AC-DEVD-CHO可以显著抑制和推迟凋亡的出现.结论L-OHP治疗进展期胃癌安全有效.L-OHP在体外可明显抑制胃癌细胞株SGC-7901的生长.L-OHP诱导细胞Caspase-3m-RNA表达、Caspase-3的激活及凋亡可能是其治疗胃癌的机制之一;在细胞凋亡的早期检测中应用ANEXIN-V标记流式细胞仪检测的灵敏度较高.
胃癌、奥沙利铂、基础和临床研究
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R735.2;R453(肿瘤学)
2007-07-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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