鞘内注射p38MAPK抑制剂SB203580对CCI大鼠脊髓背角多种嘌呤受体表达的影响

摘要：

目的:观察鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580对慢性坐骨神经结扎(chronic constriction injury,CCI)大鼠热痛阈及脊髓背角P2X4、P2X7、P2Y12、P2Y13受体mRNA表达变化的影响.方法:成年SD大鼠随机分为5组(n=8):假手术组(sham组)、CCI模型组(CCI+鞘内注射0.005％ DMSO生理盐水)、CCI+鞘内注射SB203580 1 μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 10 μmol/L组、CCI+鞘内注射SB203580 50 μmol/L组.CCI模型组及CCI+ SB203580处理组大鼠均于鞘内置管7d后行慢性坐骨神经结扎,连续14 d鞘内注射0.005％ DMSO生理盐水或SB203580(1,10,50 μmol/L),2次/d,分别在术前1d、术后第1,3,5,7,10,14 d测定给药1h后热缩足潜伏期(TWL);并在第3,7,14 d取大鼠脊髓背角进行荧光定量PCR,观察脊髓背角P2X4、P2X7、P2Y12、P2Y13受体mRNA的表达变化.结果:CCI术后大鼠即形成稳定的热痛敏,与sham组相比,CCI模型组大鼠术后TWL明显缩短(P＜0.05);与CCI模型组相比,CCI+ SB203580 10,50 μmol/L处理组大鼠随药物剂量增加,TWL延长更为明显(P＜0.05).荧光定量PCR结果显示:与sham组相比,CCI模型组第3,7,14 d,P2X4、P2X7、P2Y12、P2Y13受体mRNA的表达上调(P＜0.05);给予SB203580 50 μmol/L后,大鼠脊髓背角P2X7、P2Y13受体mRNA表达有所下调(P＜0.05),但P2X4和P2Y12受体mRNA表达没有明显变化.结论:鞘内注射p38MAPK磷酸化抑制剂SB203580可以明显抑制CCI大鼠热痛敏行为学表现,其机制与抑制脊髓背角P2X7、P2Y13受体mRNA表达有关.这提示脊髓背角小胶质细胞p38MAPK活化后上调P2X7和P2Y13受体基因转录水平可能是p38MAPK在脊髓水平参与伤害性信息传递的机制之一.

关键词：神经病理性疼痛、P2受体、小胶质细胞、p38MAPK抑制剂、大鼠

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资助基金：国家自然科学基金31460266,31640040,教育部新世纪优秀人才计划NCET-13-1070,贵州省科教英才基金黔省专合字2012-93号,遵义医学院重点学科建设经费资助0996032

在线出版日期：2017-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

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