卒中后抑郁大鼠认知功能障碍与Cx36表达的相关性研究

摘要：

目的 探讨卒中后抑郁(PSD)大鼠海马缝隙连接蛋白Cx36与认知功能障碍的相关性,探寻PSD认知功能障碍的潜在发病机制.方法 将42只大鼠随机分为正常组、卒中组、抑郁组、PSD组、生理盐水组、甘珀酸(CBX)组和全反式维甲酸(ATRA)组,每组6只.抑郁组每天随机给予1种慢性不可预测的温和性刺激并孤养;向卒中组大鼠的运动皮层注射内皮素-1制备局灶性缺血型大鼠模型,PSD组、生理盐水组、CBX组和ATRA组在卒中组的基础上叠加抑郁刺激建立PSD模型.在PSD造模的同时,PSD组不进行干预;生理盐水组每天腹腔注射生理盐水1 ml;ATRA组每天腹腔注射浓度为1 mg/ml的1 ml乙醇和磷酸盐缓冲液(按1:9配置);CBX组按照20 mg/kg的标准每天腹腔注射CBX.于卒中术后28 d,采用糖水实验、水迷宫实验、穿梭实验检测大鼠的兴趣缺失感、空间记忆能力、学习记忆能力,验证PSD认知障碍模型是否诱导成功;采用Real-time PCR检测大鼠海马Cx36 mRNA表达变化;采用Western blotting检测和免疫荧光检测大鼠海马Cx36蛋白的表达量和平均荧光强度.结果 术后28 d,PSD组大鼠体重[(257.05±4.74)g]低于正常组[(352.00±7.99)g]、卒中组[(303.95±4.63)g],差异有统计学意义(P<0.05);PSD组大鼠24 h糖水饮用率[(61.92±3.12)％]低于正常组[(83.40±5.38)％]、卒中组[(88.03±3.65)％]、ATRA组[(71.15±4.55)％],高于CBX组[(49.62±5.85)％],差异有统计学意义(P<0.05);PSD组大鼠水迷宫潜伏时间[(51.18±4.14)s]长于正常组[(9.05±2.22)s]、卒中组[(9.06±2.25)s]、ATRA组[(32.92±2.29)s],短于CBX组[(91.13±3.27)s],差异有统计学意义(P<0.05);PSD组穿梭实验主动逃避次数[(10.67±1.51)次]少于正常组[(18.00±2.10)次]、卒中组[(16.5±1.87)次]和ATRA组[(13.83±1.17)次],多于CBX组[(7.00±1.26)次],差异有统计学意义(P<0.05).术后28 d,PSD组海马区Cx36 mRNA表达量(0.50±0.03)低于正常组(1.04±0.07)、卒中组(1.07±0.10)和ATRA组(0.76±0.11),高于CBX组(0.20±0.06),差异有统计学意义(P<0.05);PSD组海马区Cx36蛋白相对表达量(0.60±0.07)低于正常组(0.86±0.05)、卒中组(0.88±0.03)和ATRA组(0.77±0.07),高于CBX组(0.56±0.02),差异有统计学意义(P<0.05);PSD组海马区Cx36蛋白平均荧光强度(0.36±0.03)低于正常组(1.00±0.03)、卒中组(0.97±0.03)和ATRA组(0.50±0.02),高于CBX组(0.21±0.03),差异有统计学意义(P<0.05).结论 PSD大鼠海马Cx36蛋白水平降低,CBX干预能降低Cx36蛋白表达并且大鼠认知功能障碍加重,ATRA干预能增加Cx36蛋白的表达并且大鼠认知功能障碍稍有好转.

关键词：认知障碍、卒中后抑郁、大鼠、Cx36、海马

所属期刊栏目：22

分类号：R285.5;R743.3;R441.9

资助基金：国家自然科学基金;广西自然科学基金;广西医疗卫生适宜技术开发与推广应用项目;广西研究生教育创新计划项目

在线出版日期：2022-05-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：234-240,305