铁死亡调控基因亚精胺/精胺N1-乙酰基转移酶1在脑胶质瘤中的表达及临床意义

摘要：

目的 探讨铁死亡调控基因亚精胺/精胺N1-乙酰基转移酶1(SAT1)在脑胶质瘤患者中的表达趋势及临床意义.方法 纳入中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA,http://www.cgga.org.cn/)及美国癌症基因组图谱计划(TCGA,http://www.cancergenome.nih.gov/)数据库中3批次共1720例(CGGA-325组、CGGA-693组及TCGA组分别为325、693、702例)脑胶质瘤患者的临床资料及其胶质瘤组织样本表达谱数据,分析SAT1基因的表达趋势及与患者病理、分子病理指标、预后等因素的相关关系.应用细胞模型研究SAT1基因在脑胶质瘤中的生物学功能.采用Kaplan-Meier生存曲线比较SAT1基因表达量不同的脑胶质瘤患者的生存差异;应用受试者工作特征(ROC)曲线评估SAT1对脑胶质瘤患者1年和3年总生存率的预测作用.结果 在脑胶质瘤患者样本中,SAT1在异柠檬酸脱氢酶(IDH)野生型胶质母细胞瘤中表达水平最高,在IDH突变联合1p19q缺失的低级别胶质瘤中表达水平最低(CGGA-325组、CGGA-693组及TCGA组患者中,均P<0.001).在世界卫生组织(WHO)Ⅲ级及Ⅳ级的患者中,SAT1高表达的患者预后更差(不同数据库、不同级别SAT1高表达及低表达患者的中位生存期分别为:CGGA-325组WHOⅢ级患者,485 d和1321 d,P<0.05;CGGA-325组WHOⅣ级患者,286 d和493 d,P<0.05;CGGA-693组WHOⅢ级患者,836 d和2982 d,P<0.05;CGGA-693组WHOⅣ级患者,356 d和459 d,P<0.05;TCGA组WHOⅢ级患者,31.57个月和114个月,P<0.05;TCGA组WHOⅣ级患者,11.24个月和13.77个月,P<0.05).CGGA-325组患者中,应用ROC曲线评估SAT1对患者1年和3年生存的预测能力,其曲线下面积(AUC)分别为0.725、0.793;在CGGA-693组数据中,其AUC分别为0.615、0.671;在TCGA组中,其AUC分别为0.791、0.808(均P<0.001);在细胞模型中,下调SAT1基因表达,可抑制胶质瘤细胞增殖率(两种细胞系作用24 h及48 h后,均P<0.05).结论 SAT1基因与脑胶质瘤患者级别、分子亚型、预后等显著相关,可能通过激活肿瘤细胞增殖发挥作用.

关键词：脑胶质瘤、亚精胺/精胺N1-乙酰基转移酶1、铁死亡、基因调控

所属期刊栏目：21

分类号：R739.41;R979.1;R687.3

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;北京市医院管理中心青年人才培养青苗计划

在线出版日期：2021-06-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：332-339