氯化锂通过Akt/GSK-3β通路抑制苯丙胺诱导的大鼠行为敏化

摘要：

目的 探讨氯化锂对苯丙胺诱导的大鼠行为敏化的影响及蛋白激酶B(Akt)/糖原合成激酶-3β(GSK-3β)通路在其中的作用.方法 40只雄性SD大鼠随机分为空白对照组(S-S组,n=13)、苯丙胺敏化组(S-A组,n=13)和氯化锂预处理苯丙胺敏化组(L-A组,n=14),S-S组大鼠接受连续5 d的生理盐水(10 ml/kg)预处理+生理盐水(10 ml/kg)腹腔注射;S-A组大鼠接受连续5 d的生理盐水(10 ml/kg)预处理+苯丙胺(1.5 mg/kg)腹腔注射;L-A组大鼠接受5 d的氯化锂(100 mg/kg)预处理+苯丙胺(1.5 mg/kg)腹腔注射,之后停药6 d,第12天时每组随机选取6只大鼠接受低剂量苯丙胺腹腔注射.采用自发活动视频分析记录系统记录3组大鼠每组随机6只分别在用药第1天和第12天时150 min内的自发活动.第12天时在未接受行为学测试的3组大鼠中每组随机6只,采用Western blot检测其前额叶皮质磷酸化Akt(p-Akt)/Akt、磷酸化GSK-3β(p-GSK-3β)/GSK-3β表达水平.结果 在用药第1天时,S-A组大鼠的自发活动总距离[(26826.50±5987.96)cm]明显高于S-S组[(1861.50±612.49)cm]和L-A组[(7599.00±4778.14)cm],差异均有统计学意义(均P<0.05).在第12天时,苯丙胺激发实验中S-A组大鼠自发活动总运动距离[(43823.83±5831.88)cm]明显高于S-S组[(14274.50±4724.98)cm]和L-A组[(17823.50±4313.64)cm],差异均有统计学意义(均P<0.05).S-A组大鼠前额叶皮质p-Akt/Akt比值和p-GSK-3β/GSK-3β比值均低于S-S组(均P<0.05),而L-A组大鼠前额叶皮质p-Akt/Akt比值和p-GSK-3β/GSK-3β比值高于S-A组(均P<0.05).结论 氯化锂可以抑制苯丙胺诱导的大鼠行为敏化,其机制可能是通过Akt/GSK-3β通路介导.

关键词：苯丙胺、行为敏化、锂盐、蛋白激酶B、糖原合成激酶-3β

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资助基金：国家自然科学基金;广东省自然科学基金项目;广东省高水平临床重点专科深圳市配套建设经费资助项目;深圳市科创委项目;深圳市"医疗卫生三名工程"项目;深圳市医学重点学科建设经费资助项目

在线出版日期：2021-04-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：238-242