沙格列汀对糖尿病并发抑郁症大鼠认知功能的影响

摘要：

目的 探讨二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-4)抑制剂沙格列汀对糖尿病并发抑郁症(DD)大鼠认知功能的影响,以及可能的机制.方法 48只无特定病原体级健康雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、阳性药组和沙格列汀组,每组12只.采用高脂乳剂灌胃14 d+经尾静脉注射链脲佐菌素(STZ)+28 d慢性刺激制备DD模型,在接受慢性刺激的同时,阳性药组大鼠给予二甲双胍+氟西汀胶囊灌胃,沙格列汀组大鼠给予沙格列汀灌胃,模型组和对照组则给予等量的生理盐水,每天1次,连续28 d.旷场实验和Morris水迷宫实验检测大鼠对周围陌生环境探索能力和学习记忆能力,苏木素-伊红染色观察大鼠海马组织形态变化,脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)染色检测海马组织中神经细胞凋亡,酶联免疫吸附试验检测海马组织中IL-1β、IL-6和TNF-α水平.结果 与对照组比较,模型组、阳性药组和沙格列汀组大鼠水平穿越格数[(62.25±5.53)、(85.92±4.58)、(78.25±6.02)个比(104.75±6.11)个]和直立次数[(7.33±1.97)、(11.17±1.34)、(9.33±2.27)次比(17.50±1.68)次]均减少(均P<0.01),逃避潜伏期延长[(51.75±8.01)、(29.58±5.14)、(35.42±3.48)s比(18.17±3.43)s;均P<0.01],而目标象限记忆时间缩短[(15.00±3.52)、(26.08±5.88)、(21.25±4.35)s比(34.42±5.28)s;均P<0.01],大鼠海马组织中神经细胞凋亡指数[(74.66±4.62)％、(47.23±6.24)％和(39.22±2.80)％ 比(9.22±0.87)％]升高(均P<0.01),IL-1β[(41.26±5.82)、(21.01±3.84)、(29.89±7.42)ng/g比(12.22±5.02)ng/g]、IL-6[(80.792±3.59)、(50.73±7.18)、(61.69±6.29)ng/g比(31.90±4.79)ng/g]和TNF-α[(90.94±8.72)、(66.57±9.93)、(77.70±6.96)ng/g比(49.88±5.24)ng/g]水平升高(P<0.05或P<0.01);与模型组比较,阳性药组和沙格列汀组大鼠水平穿越格数和直立次数均升高(均P<0.01),逃避潜伏期缩短(均P<0.01),而目标象限记忆时间延长(均P<0.01),大鼠海马组织中神经细胞凋亡指数降低(均P<0.01),IL-1β、IL-6和TNF-α水平降低(均P<0.01).结论 沙格列汀可改善DD大鼠认知功能损伤,其机制可能是通过减轻海马组织炎性反应,从而减轻海马损伤有关.

关键词：糖尿病、抑郁症、沙格列汀、海马、认知功能

所属期刊栏目：20

在线出版日期：2021-01-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：717-721,后插2