SB-399885阻断5-羟色胺6受体/雷帕霉素靶蛋白途径对精神分裂症大鼠认知和记忆障碍的改善作用

摘要：

目的 研究5-羟色胺6受体(HTR6)拮抗剂SB-399885通过阻断HTR6/雷帕霉素靶蛋白(mTOR)途径对精神分裂症大鼠认知和记忆障碍的作用.方法 将40只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、精神分裂症模型组(SZ组)、SZ+SB-399885组(10 mg/kg)、阳性对照组(SZ+利培酮,0.1 mg/kg),每组各10只大鼠.采用MK-801建立SZ大鼠模型.新物体辨别实验检测大鼠视觉识别记忆,Morris水迷宫实验检测大鼠认知能力,被动回避实验检测大鼠学习记忆能力,乙酰胆碱酯酶(AChE)活性测定试剂盒检测大鼠海马和大脑皮质AChE活性,TUNEL染色法检测大鼠海马CA1区神经细胞凋亡情况,Western blot检测大鼠海马HTR6/mTOR途径相关蛋白的表达.结果 5-HT6受体拮抗剂SB-399885和利培酮均能显著改善SZ大鼠视觉识别记忆障碍、认知障碍和学习记忆障碍(均P<0.05).与SZ组比较,SZ+SB-399885组大鼠海马AChE活性[(0.008±0.001)μmol/(min·mg)]、神经细胞凋亡率[(21.75±4.45)％]、HTR6蛋白表达(0.56±0.10)和mTOR活性(0.41±0.05)均显著降低(均P<0.05);阳性对照组大鼠海马和大脑皮质AChE活性显著降低(均P<0.05),大鼠海马神经细胞凋亡率[(19.28±5.22)％]、HTR6蛋白表达(0.40±0.10)和mTOR活性(0.33±0.05)均显著降低(均P<0.05).结论 5-HT6受体拮抗剂SB-399885可能通过阻断HTR6/mTOR途径改善精神分裂症大鼠认知和记忆障碍.

关键词：精神分裂症、5-羟色胺6受体、认知障碍、记忆障碍、雷帕霉素靶蛋白

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在线出版日期：2020-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：251-257,0