健脾补肾方治疗肌萎缩侧索硬化的机制研究

摘要：

目的:探讨健脾补肾方对肌萎缩侧索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)AR2小鼠运动和平衡能力的治疗作用及其机制.方法:建立条件性ADAR2(adenosine deaminase acting on RNA 2)基因敲除AR2小鼠模型,选择保留部分运动神经元功能的AR2小鼠48只,随机分为对照组以及健脾补肾方低剂量、中剂量和高剂量组,每组各12只.对照组小鼠除正常饮食外,不给予其他干预.补肾健脾方低、中、高剂量组小鼠分别接受补肾健脾方15 mg/kg、30 mg/kg、45 mg/kg灌胃,1次/d,连续干预9个月.每个月观察小鼠的体质量、姿势、活动度和生存情况.每3个月检测小鼠的血常规和肝肾功能.分别于干预前以及干预1、3和6个月后对各组小鼠进行疲劳转棒实验、爬杆实验、平衡木实验和跑步机实验.检测不同鼠龄时的ADAR2免疫反应性以及缺失免疫反应性脊髓前角神经元的数量.在干预1和3个月后,检测补肾健脾方各剂量组小鼠的脊髓前角细胞数量.结果:4组小鼠从干预第3个月起,均出现不同程度的运动能力减退.随着干预的进行,补肾健脾方各剂量组小鼠的运动和平衡能力均较对照组小鼠有所改善.干预3个月后,补肾健脾方中剂量组的疲劳转棒实验、平衡木实验和跑步机实验均显著优于对照组(P＜0.05).干预3个月后,小鼠的ADAR2免疫反应性以及缺失免疫反应性脊髓前角神经元的数量开始减少,与ALS的病程进展一致.干预1个月和3个月后,健脾补肾方中剂量组和高剂量组小鼠的脊髓前角神经元数量均多于对照组.干预期间,小鼠的肝肾功能未见异常.结论:健脾补肾方(尤其是中剂量)能够改善ALS小鼠的运动和平衡能力,可能与延缓脊髓前角神经元的丢失和变性以及降低AR2小鼠模型的ADAR2免疫反应性有关,且安全性较高.

关键词：肌萎缩侧索硬化、健脾补肾汤、谷氨酸受体、AR2小鼠模型、疗效、机制

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资助基金：国家自然科学基金81373619

在线出版日期：2022-04-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：57-62