甲氨蝶呤通过抑制Wnt/β-catenin信号通路诱导小鼠肠道损伤

摘要：

研究旨在探讨甲氨蝶呤(methotrexate, MTX)对小鼠肠上皮更新的影响及其机理.选用体重相近的5~6周龄的昆明小鼠64只,随机分为两组,每组设32个重复,每个重复1只小鼠,连续2 d分别腹腔注射生理盐水和50 mg/kg BW MTX溶液,并于注射后72 h处死小鼠;同时用0.025、0.05、0.10 μM和0.20 μM MTX处理小鼠结肠癌细胞系CMT-93.结果表明,MTX可显著降低小鼠平均日采食量、日饮水量和日增重(P<0.05);显著降低十二指肠、空肠和回肠肠重(P<0.05),其中空肠肠重降低幅度最大,达到28.14%;MTX导致小鼠空肠绒毛顶部上皮细胞脱落,绒毛高度显著降低(P<0.05),固有层裸露,隐窝增生明显,隐窝深度显著增加(P<0.05),绒毛高度/隐窝深度比值显著降低(P<0.05);空肠中ZO-1、Occludin、β-catenin和PCNA蛋白质表达显著降低(P<0.05),Caspase-3蛋白质表达显著增加(P<0.05);0.025、0.05、0.10 μM和0.20 μM MTX处理CMT-93细胞24 h即可显著抑制其增殖活性(P<0.05),且抑制效果呈剂量依赖性;0.025 μM和0.05 μM MTX显著降低CMT-93细胞跨膜电阻值(P<0.05)和ZO-1、Occludin、β-catenin、PCNA蛋白质表达(P<0.05),增加Caspase-3蛋白质表达.结果提示,MTX降低Wnt/β-catenin信号通路活性,抑制肠上皮细胞增殖,促进其凋亡,破坏肠道屏障功能,诱导肠道结构损伤.

关键词：甲氨蝶呤、肠道、Wnt/β-catenin信号通路、增殖、屏障功能、小鼠、CMT-93细胞

所属期刊栏目：40

分类号：S816.32(普通畜牧学)

资助基金：国家自然科学基金项目31330075、31872389;十三五国家重点研发计划项目2017YFD0500501

在线出版日期：2019-10-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：34-40