小檗胺通过抑制JAK2/STAT3信号通路改善小鼠溃疡性结肠炎

摘要：

目 的:观察小檗胺(BBM)对葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的溃疡性结肠炎(UC)小鼠的干预作用及其可能机制.方法:①采用RAW264.7巨噬细胞炎症模型,考察BBM对其细胞活力、一氧化氮(NO)释放、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-1β(IL-1β)、IL-6和诱导型NO合酶(iNOS)炎症基因表达的影响.②雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组、BBM组(50mg/kg)和柳氮磺胺吡啶(SASP)阳性药组(250mg/kg),每组8只.建立DSS诱导的UC小鼠模型,连续9 d灌胃给予相应药物.记录小鼠的体质量、脾脏系数、结肠长度及表观,评估疾病活动指数,HE染色观察结肠病理损伤;RT-qPCR检测小鼠结肠中炎症基因TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS的表达;Western blot检测小鼠结肠中紧密连接蛋白Claudin-4、Occludin及JAK2/STAT3通路蛋白的表达.结果:①BBM对RAW264.7细胞活力没有明显影响(P＞0.05),但能呈剂量依赖性地减少细胞中NO的释放量(P＜0.05,P＜0.01)及炎症基因TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS的表达(P＜0.05,P＜0.01);②BBM能改善UC小鼠的体质量下降和脾脏系数升高(P＜0.05)、抑制结肠的缩短(P＜0.05)、降低疾病活动指数评分和改善结肠病理损伤(P＜0.05);③BBM能减少小鼠结肠中炎症基因TNF-α、IL-1β、IL-6、iNOS的表达(P＜0.05,P＜0.01);④BBM能增加小鼠结肠中Claudin-4、Occludin的表达以及抑制JAK2和STAT3的磷酸化(P＜0.05,P＜0.01).结论:BBM能改善DSS诱导小鼠的UC,其作用机制可能为通过抑制JAK2/STAT3信号通路、减少炎症基因的表达,从而增强肠黏膜屏障功能.

关键词：小檗胺、溃疡性结肠炎、JAK2/STAT3信号通路

所属期刊栏目：37

分类号：R735.2;R574.62;R285.5

资助基金：上海市科技创新行动计划自然科学基金资助项目19ZR1451900

在线出版日期：2023-04-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：14-21