基于β淀粉样蛋白探讨苯乙醇苷类化合物抗阿尔茨海默症的作用机制

摘要：

目的:基于β淀粉样蛋白(Aβ)探讨苯乙醇苷类化合物抗阿尔茨海默症(AD)的作用机制.方法:以天然产物库为筛选对象,运用软件Autodock以对接方法从库中筛选出与β分泌酶1(BACE1)对接较好的化合物,以对接打分作为挑选标准,挑选出候选化合物,并测试这些化合物在10 μmol/L时与BACE1的亲和力,分析候选化合物的结构特征,最终挑选1～2个化合物作为靶标分子,采用Western blot法检测与Aβ相关的蛋白表达水平.结果:按照对接打分由高至低排序筛选出8个天然产物,其中3个化合物在10 μmol/L时与BACE1的结合力超过了 60％;结构分析发现有2个化合物的结构均属于苯乙醇苷,最终挑选大车前苷和连翘酯苷作为靶标化合物;大车前苷和连翘酯苷对BACE1的IC50分别为(3.86±0.21)μmol/L和(4.52±0.29)μmol/L;大车前苷和连翘酯苷能显著下调大鼠神经元细胞中的BACE1、sAPPβ的表达水平(P＜0.05,P＜0.01,P＜0.001),上调α-分泌酶(ADAM10)的表达(P＜0.05,P＜0.01).结论:苯乙醇苷类化合物大车前苷和连翘酯苷能通过下调BACE1、sAPPβ,上调ADAM10的表达来抑制Aβ的表达,从而减缓AD的发展进程,这为基于AB通路抗AD的研究提供了优质的先导化合物.

关键词：阿尔茨海默症、大车前苷、连翘酯苷、β淀粉样蛋白、BACE1

所属期刊栏目：37

分类号：R741.02;R284.1;R979.1

资助基金：江苏省高校自然科学研究面上项目;南通市卫生和计划生育委员会科研项目

在线出版日期：2023-03-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：62-69