降脂颗粒通过减轻脂肪组织功能障碍改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎

摘要：

目的:基于脂肪组织功能障碍研究降脂颗粒改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的作用及机制.方法:C57BL/6J小鼠给予高脂饲料联合高果糖/葡萄糖饮水HFCD-HF/G诱导10周,建立NASH模型;同时随机取8只正常小鼠,设为对照组,给予普通饲料.造模后,模型小鼠随机分为模型组、罗格列酮组及降脂颗粒高、低剂量组,每组8只.对照组小鼠给予普通饲料;其他组小鼠给予HFCD-HF/G,用药组同时每天灌胃给予相应药物.连续干预8周后,测定小鼠体质量、肝质量、附睾脂肪质量;试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、总胆固醇(TC)水平;HE染色观察肝脏、脂肪组织病理学变化;流式细胞术检测小鼠附睾脂肪组织中巨噬细胞数量和M1/M2分型比例;RT-qPCR分析附睾脂肪组织炎性细胞因子肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素(IL)-6、IL-10、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)mRNA的表达水平,以及脂质代谢相关基因脂联素(ADIPOQ)、葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)、脂肪酸结合蛋白4(FABP4)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶1(PCK1)的表达水平.结果:①与对照组相比,模型组小鼠体质量、肝质量、附睾脂肪质量均明显增加(P＜0.01).与模型组相比,降脂颗粒各组小鼠体质量明显降低(P＜0.05),降脂高剂量组小鼠肝质量明显降低(P＜0.05),附睾脂肪质量有降低趋势;降脂颗粒各组小鼠血清ALT、TC水平明显下降(P＜0.01).②模型组出现大面积肝组织脂肪变,伴有肝小叶炎症和大量气球样变;降脂颗粒干预能明显改善这些病理变化,非酒精性脂肪性肝病活动度积分(NAS)评分明显下降(P＜0.01).③与模型组小鼠相比,降脂颗粒高剂量组小鼠附睾脂肪组织中脂肪细胞体积减小,炎细胞浸润减少.④降脂颗粒干预后,小鼠附睾脂肪组织巨噬细胞数量减少(P＜0.05),M1/M2型巨噬细胞比例降低(P＜0.05);促炎因子IL-6、MCP-1、TNF-α mRNA水平明显下降(P＜0.05,P＜0.01),抗炎因子 IL-10 mRNA 水平上升(P＜0.05);ADIPOQ、GLUT4 mRNA 水平上升(P＜0.05),FABP4、PCK1 mRNA 水平下降(P＜0.05).结论:降脂颗粒能有效改善小鼠NASH,其可能通过减轻脂肪组织病理及功能障碍发挥治疗NASH的作用.

关键词：降脂颗粒、非酒精性脂肪性肝炎、脂肪组织功能障碍、脂肪-肝脏对话

所属期刊栏目：36

分类号：R589.202;R737.9;R392.12

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;上海市自然科学基金

在线出版日期：2023-02-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：51-58