自噬在马兜铃酸引起肾损伤过程中的作用及影响因素

摘要：

目的:考察自噬在马兜铃酸Ⅰ(AAⅠ)诱导的大鼠肾损伤过程中的作用,并探讨相关影响因素.方法:Wistar大鼠,雄性,随机分为正常组、3-甲基腺嘌呤(3-MA)组、AAⅠ低剂量组(20 mg/kg)、AA Ⅰ高剂量组(40 mg/kg)、3-MA+AA Ⅰ低剂量组(以下简称联用低剂量组)、3-MA+AA Ⅰ高剂量组(以下简称联用高剂量组),每组11只.3-MA组预先腹腔注射20 mg/kg 3-MA.干预1 h后,其余各组腹腔注射相应剂量的AA Ⅰ,连续9 d.末次给药后,动物腹主动脉取血,分离肾脏.生化分析仪检测血清尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)水平;光镜和电镜下观察肾脏组织形态学变化.PCR和免疫组化法检测肾组织Beclin 1、微管相关蛋白轻链3(LC3)、p53蛋白和mRNA表达水平.结果:①AA Ⅰ高剂量组较正常组大鼠BUN、CREA均明显升高;联用高剂量组较AA Ⅰ高剂量组大鼠BUN、CREA均降低,但差异无统计学意义(P＞0.05).②HE染色及透射电镜结果显示,AA Ⅰ高、低剂量组不同程度细胞肿胀,上皮细胞坏死,胞浆崩解脱落,且高剂量较低剂量组细胞肿胀程度明显加重;联用低剂量组较AA Ⅰ低剂量组肾小管上皮细胞肿胀,内质网扩张,损伤略有加重;联用高剂量组较AA Ⅰ高剂量组肾小管上皮细胞脱落、坏死,隐见自噬小体,损伤略有减轻.③AA Ⅰ高、低剂量组较正常组大鼠肾脏Beclin 1、LC3、p53蛋白和mRNA表达均明显上调(P＜0.05,P＜0.01);联用低剂量组较AA Ⅰ低剂量组大鼠LC3、p53蛋白相对表达量均明显下调(P＜0.01);联用高剂量组较AA Ⅰ高剂量组大鼠肾脏3种基因和蛋白表达均明显下调(P＜0.01).④AA Ⅰ高剂量组较AA Ⅰ低剂量组大鼠肾脏LC3 mRNA和蛋白表达均明显上调(P＜0.01),Beclin1、p53蛋白表达均明显上调(P＜0.01);联用高剂量组较联用低剂量组大鼠肾脏Beclin 1蛋白和mRNA相对表达量明显下调(P＜0.01),LC3、p53蛋白相对表达量均明显上调(P＜0.01).结论:AAⅠ低剂量引起的肾损伤过程中,可能发生了自噬,且自噬减轻肾脏损伤;AAⅠ高剂量引起的肾损伤过程中,可能发生了过度自噬,且自噬加重肾脏损伤,其作用机制可能与调节p53蛋白表达相关.

关键词：马兜铃酸Ⅰ、肾损伤、自噬

所属期刊栏目：36

分类号：R735.2;R3;Q95-33

资助基金：国家科技重大专项;上海市教委预算内项目

在线出版日期：2022-07-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：68-75