蜡菊亭抑制MITF/PGC-1α轴介导的MGC-803细胞线粒体有氧磷酸化

摘要：

目的:考察蜡菊亭对人胃癌MGC-803细胞线粒体有氧磷酸化的影响,并探讨其分子机制.方法:①将细胞分为对照组和蜡菊亭不同浓度(10、20、40μmol/L)组,分别给予相应干预.药物作用24、48 h后,试剂盒检测线粒体有氧磷酸化相关指标.②将细胞分为对照组和蜡菊亭(20 μmol/L)组,分别给予相应干预.药物作用12、24h后,PCR检测过氧化物酶体增殖物活化受体γ共刺激因子-1α(PGC-1α)、黑色素细胞诱导转录因子(MITF)mRNA表达,Western blot检测PGC-1α蛋白表达.③将细胞分为对照组、蜡菊亭(20 μmol/L)组、PGC-1α激动剂(10 μmol/L)组、蜡菊亭+激动剂联用组,各组分别给予相应干预,处理细胞24h后,CCK-8法检测各组细胞活力.结果:①与对照组相比,药物干预24h后,蜡菊亭20μmol/L组细胞基础呼吸和质子渗漏均受到抑制(P＜0.05,P＜0.01),蜡菊亭40μmol/L组细胞基础呼吸、最大呼吸、质子渗漏、ATP生成和备用呼吸能力均受到抑制(P＜0.05,P＜0.01);药物干预48 h后,蜡菊亭各浓度组细胞的基础呼吸、最大呼吸、质子渗漏和备用呼吸能力均受到抑制(P＜0.05,P＜0.01),蜡菊亭20、40 μmol/L组细胞ATP生成亦明显降低(P＜0.01).②蜡菊亭(20 μmol/L)干预12、24h后能够显著下调MGC-803细胞PGC-1α的mRNA和蛋白表达(P＜0.01)以及MITF mRNA表达(P＜0.01).③蜡菊亭(20μmol/L)能够显著降低MGC-803细胞活力(P＜0.01),但该作用可被PGC-1α激动剂拮抗,蜡菊亭+激动剂组的细胞活力明显高于蜡菊亭组(P＜0.01).结论:蜡菊亭可能通过抑制MITF/PGC-1α轴,降低MGC-803细胞的线粒体有氧磷酸化,进而抑制肿瘤细胞活力.

关键词：蜡菊亭;胃癌;线粒体有氧磷酸化;细胞活力;PGC-1α

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资助基金：上海市自然科学基金资助项目;国家自然科学基金资助项目;上海市教委预算内项目;上海中医药大学研究生创新创业能力培养项目;上海高校中药药效物质E研究院项目

在线出版日期：2021-11-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：61-66