异钩藤碱对MPTP所致帕金森病小鼠的疗效研究

摘要：

目的:研究钩藤提取物异钩藤碱(IsoRhy)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)诱导的帕金森病(PD)模型小鼠的神经保护作用.方法:将C57BL/6小鼠随机分为对照组、MPTP组、雷沙吉兰(Rasagiline,0.1 mg/kg)组和IsoRhy(40 mg/kg)组,每组8只.除对照组外,其他各组小鼠腹腔注射30 mg/kg MPTP,连续5 d,诱导PD模型.实验第8天起,各药物组灌胃给予相应药物,连续2周.末次给药后,小鼠进行行为学测试,再分离脑组织.高效液相色谱-电化学检测法(HPLC-ECD)检测纹状体内多巴胺(DA)及其代谢产物含量;免疫组化检测脑黑质区酪氨酸羟化酶(TH)阳性表达神经元数量,Western blot检测脑黑质区TH蛋白表达.结果:①爬杆测试:IsoRhy组小鼠的爬杆时间较MPTP组明显减少(P＜0.01).脚印实验:IsoRhy可有效增加模型小鼠的步幅长度(P＜0.01),但对走槽时间无明显影响.旷场实验:IsoRhy组小鼠的运动距离较MPTP组显著增加(P＜0.01).转棒实验:IsoRhy组小鼠在棒时间多于MPTP组,但差异无统计学意义(P＞0.05).②IsoRhy组小鼠纹状体内DA及其代谢产物二羟基苯乙酸(DOPAC)和高香草酸(HVA)含量较MPTP组升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).③ IsoRhy干预2周后,模型小鼠脑黑质区TH阳性表达神经元较MPTP组明显增加(P＜0.05),黑质区TH蛋白表达较MPTP组明显升高(P＜0.05).结论:IsoRhy能够在一定程度上改善MPTP诱导的PD模型小鼠的运动行为学,通过上调脑黑质区TH蛋白表达,减轻多巴胺能神经元损伤.

关键词：异钩藤碱、帕金森病、MPTP、神经保护、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金青年基金资助项目;广东省自然科学基金博士科研启动项目;广东省教育厅普通高校科研特色创新类项目

在线出版日期：2021-08-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：61-66