金银花-连翘提取物组合对CCl4诱导小鼠肝纤维化的改善作用研究

摘要：

目的:探讨金银花-连翘提取物组合对四氯化碳(CCl4)诱导的小鼠肝纤维化的改善作用.方法:分别制备金银花和连翘提取物,混合后制得组合物(药材配比1∶2).取雄性C57小鼠随机分为对照组、CCl4组、组合低剂量(0.5 g/kg) +CCl4组、组合高剂量(1.0 g/kg)+ CCl4组、组合高剂量(1.0 g/kg)组,每组5只.除对照组和组合高剂量组外,其他各组小鼠腹腔注射CCl4诱导肝纤维化,每周2次,共4周.同时,各组灌胃给予相应剂量的组合物,连续4周.末次给药后,取血,收集肝脏组织.试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平以及肝脏羟脯氨酸(Hyp)、Ⅳ型胶原(ColⅣ)含量.HE染色观察肝组织形态学变化,天狼猩红染色和Masson染色观察肝脏胶原沉积.PCR检测肝组织胶原1a1(Col1a1)、胶原3a1(Col3a1)、纤维连接蛋白(FN)、转化生长因子β(TGF-β)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的mRNA表达,Western blot检测肝组织α-SMA蛋白表达.结果:①与CCl4组相比,组合高剂量+CCl4组血清ALT、AST水平显著降低(P＜0.01),肝组织炎症反应和肝细胞坏死程度明显减轻.②与CCl4组相比,组合高剂量+CCl4组肝脏Hyp和Col Ⅳ含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),组合低剂量+CCl4组ColⅣ含量亦显著降低(P＜0.05),且两组肝组织胶原沉积程度明显减轻.③不同剂量的金银花-连翘组合物干预后,可明显下调模型小鼠肝脏Col1a1、Col3a1、FN和TGF-β的mRNA表达(P＜0.05,P＜0.01),α-SMA的mRNA和蛋白表达亦明显降低(P＜0.05,P＜0.01).④金银花-连翘组合物对正常小鼠肝组织形态及以上指标无明显影响.结论:金银花-连翘提取物组合可能通过抑制肝星状细胞活化,减少胶原沉积,从而改善肝纤维化.

关键词：金银花-连翘、组合、肝纤维化、胶原沉积、肝星状细胞、小鼠

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资助基金：国家重点研发计划“中医药现代化研究”重点专项项目2018YFC1707302

在线出版日期：2021-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：50-56