降脂颗粒调控UCP2和JNK/c-Jun介导的NLRP3炎症小体活化减轻非酒精性脂肪性肝炎小鼠脂毒性肝损伤

摘要：

目的:基于炎症小体活化的调控,探讨中药复方降脂颗粒改善非酒精性脂肪性肝炎(NASH)小鼠脂毒性肝损伤的机制.方法:雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、模型组、降脂颗粒组,每组8只.对照组小鼠给予正常饲料;其余小鼠给予蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导NASH,降脂颗粒组小鼠同时灌胃给予0.86 g/kg降脂颗粒溶液.干预6周后,检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平;HE染色后光镜下观察肝组织形态学变化;PCR检测肝组织NOD样受体蛋白3(NLRP3)、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶1(Caspase-1)、白介素-1β(IL-1β)、白介素-18(IL-18)、解偶联蛋白2(UCP2)的mRNA表达水平;Western blot检测肝组织Caspase-1前体与剪切型(pro-Caspase-1、cleaved-Caspase-1)、JNK与c-Jun及其磷酸化的蛋白表达水平.结果:降脂颗粒能够降低MCD饮食诱导的NASH小鼠血清ALT、AST水平,减轻肝组织脂肪变性和炎症细胞浸润.降脂颗粒作用能够显著下调模型小鼠肝组织NLRP3、Caspase-1、IL-1β、IL-18、UCP2的mRNA表达水平(P＜0.05,P＜0.01),降低cleaved-Caspase-1与pro-Caspase-1蛋白表达比值(P＜0.01),同时p-c-Jun和p-JNK蛋白表达受到明显抑制(P＜0.05).结论:降脂颗粒可减轻NASH小鼠脂毒性肝损伤,其部分作用机制可能是下调UCP2表达及抑制JNK/c-Jun信号通路激活,进而抑制NLRP3炎症小体的活化.

关键词：降脂颗粒、非酒精性脂肪性肝炎、炎症小体、解偶联蛋白2、JNK/c-Jun信号通路、小鼠

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分类号：R722.12;R563;R692

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;上海市中医药新兴交叉学科资助计划循证中医学项目

在线出版日期：2021-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：43-49