下瘀血汤及其组分对蛋氨酸-胆碱缺乏饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎的干预作用

摘要：

目的:探讨下瘀血汤及其组分对蛋氨酸-胆碱缺乏(MCD)饮食诱导的小鼠非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的治疗作用及潜在机制.方法:40只C57/BL6J雄性小鼠随机分为对照组、模型组、下瘀血汤全方组(3.03 g/kg)、下瘀血汤组分组(乙酸乙酯部位萃取液,0.65 g/kg)及吡格列酮组(10 mg/kg),每组8只.对照组小鼠给予蛋氨酸-胆碱充分(MCS)饲料,其他组小鼠给予MCD饲料诱导NASH模型,连续6周.造模第4周起,各药物组灌胃给予相应药液,连续3周.末次给药后,收集肝组织,分离血清.试剂盒检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平以及肝组织三酰甘油(TG)含量.HE染色和油红0染色分别观察肝组织形态学变化及脂滴沉积.PCR检测肝组织脂质代谢[二酰甘油酰基转移酶(Dgat)1、Dgat2、脂滴包被蛋白2(PLIN2)、诱导细胞凋亡的DFF45样效应因子C(CIDEC)、白细胞分化抗原簇36(CD36)、脂肪酸转运蛋白3(FATP3)、脂酰辅酶A氧化酶(ACO)、长链脂酰辅酶A脱氢酶(LC4D)]、炎症[F4/80、CD11b、CD11c、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β(TGF-β)]、血管新生[血管内皮生长因子(VEGF)、血管内皮生长因子受体2(VEGFR2)、血管性血友病因子(vWF)、血小板/内皮细胞黏附分子(PECAM-1/CD31)、CD34、内皮糖蛋白(ENG/CD105)、E-选择素(E-sele)、血管细胞黏附分子(VCAM)]相关因子的mRNA表达水平.结果:①与对照组相比,模型组小鼠血清ALT、AST水平及肝脏TG含量显著增加(P＜0.05,P＜0.01);HE染色发现,模型组小鼠肝组织可见肝细胞脂肪变,大量脂肪空泡,肝细胞气球样变以及炎症细胞浸润,且NAS积分＞4分;油红0染色发现,模型组小鼠肝细胞内有大量红色脂滴沉积.与模型组相比,下瘀血汤组分组小鼠血清ALT水平显著下降(P＜0.05),下瘀血汤全方组及组分组小鼠血清AST水平及肝组织TG含量均显著降低(P＜0.05,P＜0.01),两组肝组织脂肪变、炎症浸润以及脂滴沉积明显改善,且NAS积分和油红0染色阳性表达面积占比均显著降低(P＜0.01).组分组ALT和AST水平、全方组AST水平较吡格列酮组明显降低(P＜0.05,P＜0.01).②与对照组相比,模型组小鼠肝组织脂质代谢相关基因Dgatl、PLIN2、CIDEC、CD36、FATP3的mRNA表达水平明显升高(P＜0.01),而ACO与LCAD 的mRNA 表达水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01);炎症相关基因F4/80、CD11b、CD11c、TNF-α 及TGF-β的mRNA表达,以及血管新生相关基因VEGF、VEGFR2、vWF、CD31、CD34、E-sele、VCAM的mRNA表达均显著上调(P＜0.05,P＜0.01).与模型组相比,脂质代谢方面,下瘀血汤全方组与组分组Dgatl、Dgat2、PLIN2、CIDEC、CD36及FATP3的mRNA表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01),LCAD的mRNA表达显著上调(P＜0.01);下瘀血汤全方组ACO mRNA表达亦明显升高(P＜0.01);炎症方面,下瘀血汤全方组及组分组F4/80、CD11b、CD11c及TNF-α的mRNA表达显著降低(P＜0.05,P＜0.01),组分组TGF-3 mRNA表达亦明显下调(P＜0.01);血管新生方面,下瘀血汤全方组及组分组VEGF、VEGFR2、vWF、CD31、CD34、E-sele、VCAM、CD105的mRNA 表达均显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:下瘀血汤及其乙酸乙酯部位组分可有效治疗MCD诱导的小鼠NASH,其作用机制可能与改善肝脏脂质代谢、炎症反应及血管新生有关.

关键词：下瘀血汤、活性部位、非酒精性脂肪性肝炎、脂质代谢、炎症反应、血管新生、小鼠

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分类号：R575;R734.2;R285.5

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家自然科学基金;上海市科委科技创新行动计划;上海市青年科技英才"扬帆计划"项目;上海市青年科技英才"扬帆计划"项目;中国博士后科学基金面上项目;教育部重点实验室开放基金

在线出版日期：2021-03-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：41-49,54