10.16306/j.1008-861x.2020.05.008
蛇床子素下调MALAT1抑制骨肉瘤细胞U-2OS增殖与侵袭
目的:观察蛇床子素对骨肉瘤细胞U-2OS增殖与侵袭的影响,并探讨其可能的作用机制.方法:①将骨肉瘤U-2OS细胞分为蛇床子素不同浓度(0、25、50、100、200μmol/L)组,各组分别予以相应浓度的蛇床子素干预.MTT法检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞侵袭情况,PCR检测肺腺癌转移相关转录本1(MALAT1)mRNA表达.②应用慢病毒载体构建MALAT1过表达的转染U-2OS细胞.将转染细胞分为对照组、蛇床子素组、MALAT1过表达组、MALAT1过表达+蛇床子素组.蛇床子素干预组分别给予100 μmol/L蛇床子素.MTT法检测细胞增殖;Transwell实验检测细胞侵袭情况;Westem blot检测磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路相关蛋白的表达,包括磷酸化PI3K(p-PI3K)、AKT、磷酸化AKT(p-AKT)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9).结果:①不同浓度的蛇床子素作用后,可抑制U-2OS细胞的增殖、侵袭以及MALAT1 mRNA表达;与0μmol/L组相比,50 μmol/L组和100 μmol/L组细胞存活率、穿膜细胞数以及MALAT1 mRNA表达显著降低(P<0.05,P<0.01).②在转染细胞,蛇床子素组的细胞存活率和穿膜细胞数较对照组显著降低(P<0.01);与蛇床子素组相比,MALAT1过表达+蛇床子素组细胞存活率显著升高(P<0.05),穿膜细胞数显著增多(P<0.05).③与对照组相比,蛇床子素组细胞p-PI3K、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平及p-AKT/AKT蛋白表达比值均显著下调(P<0.01);与蛇床子素组相比,MALAT1过表达+蛇床子素组的细胞p-PI3K、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平及p-AKT/AKT蛋白表达比值均显著上调(P<0.05,P<0.01).结论:蛇床子素能够抑制骨肉瘤细胞U-2OS增殖与侵袭,其机制可能与下调MALAT1,进而阻断PI3K/AKT信号通路有关.
蛇床子素、骨肉瘤、MALAT1、PI3K/AKT信号通路、细胞
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国家自然科学基金资助项目;上海市教委科研创新计划项目;河南省医学科技攻关计划-省部共建项目;联合共建项目
2020-11-02(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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