氢化可的松减停给药致小鼠药源性阴虚证及其对肾上腺皮质功能的影响

摘要：

目的:研究小剂量氢化可的松长期给药及减停后对小鼠证候和肾上腺皮质功能的影响.方法:96只雄性ICR小鼠随机分为对照组和氢化可的松低、中、高剂量(0.33、0.66、1.32 mg·kg-1·d-1)组,每组24只.氢化可的松组小鼠实验第1～28天灌胃给予相应剂量的氢化可的松溶液,实验第29～35天灌胃给予原剂量减半的氢化可的松溶液,实验第36～49天停药.对照组小鼠实验第1～35天灌胃给予等体积灭菌水.实验期间,每周定期测定每只小鼠的体质量.分别于实验第27、41、48天,采用小鼠辨证论治实验方法学检测小鼠腋温、四肢抓力和旷场活动度.分别于实验第28、42、49天,取每组8只小鼠,分离胸腺、脾脏、肾上腺组织,采集血清.计算胸腺与脾脏的脏器指数;ELISA检测血清皮质酮含量;PCR检测肾上腺类固醇激素合成急性调节蛋白(Star/StAR)、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1的mRNA表达;Western blot检测StAR、B族Ⅰ型清道夫受体(SRB Ⅰ)、低密度脂蛋白受体(LDLR)的蛋白表达.结果:①药物干预期间,氢化可的松各剂量组小鼠体质量增长缓慢,显著低于同期对照组(P＜0.05,P＜0.01);停药后各剂量组小鼠体质量快速增长,与对照组比较,差异无统计学意义(P＞0.05).实验第28天,氢化可的松高剂量组小鼠的腋温较对照组显著下降(P＜0.01),停药后恢复正常水平.在各观察时间点,各组小鼠四肢抓力和旷场活动度比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).②与对照组同期相比,实验第28天,氢化可的松各剂量组小鼠的脾脏指数和胸腺指数均显著下降(P＜0.05,P＜0.01);实验第42天,中、高剂量组小鼠的脾脏指数显著降低(P＜0.05);实验第49天,高剂量组小鼠的脾脏指数仍显著降低(P＜0.05).③在各观察时间点,氢化可的松各剂量组小鼠的血清皮质酮含量较对照组均显著降低(P＜0.01).④与对照组同期相比,实验第28天,氢化可的松中剂量组小鼠肾上腺组织Cyp21a1 mRNA表达显著下降(P＜0.05),高剂量组Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1的mRNA表达显著下降(P＜0.05,P＜0.01);实验第42天,中剂量组Star mRNA表达恢复性上调(P＜0.05);实验第49天,低剂量组Cyp21a1、Cyp11b1的mRNA表达恢复性上调(P＜0.01),中剂量组Star、Cyp11a1的mRNA表达恢复性上调(P＜0.01),高剂量组Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1的mRNA表达恢复性上调(P＜0.01).⑤与对照组同期相比,实验第28天,氢化可的松低剂量组小鼠肾上腺StAR蛋白表达量显著降低(P＜0.01),中剂量组StAR、SRB Ⅰ蛋白表达量显著降低(P＜0.01),高剂量组LDLR、StAR、SRB Ⅰ蛋白表达量均显著降低(P＜0.01);实验第42天,低剂量组LDLR蛋白表达量显著升高(P＜0.05);实验第49天,低剂量组LDLR、SRB Ⅰ、StAR蛋白表达水平与对照组相比,差异无统计学意义(P＞0.05),中剂量组StAR以及高剂量组LDLR和StAR蛋白表达水平仍显著下降(P＜0.05,P＜0.01).结论:小剂量氢化可的松长期给药可诱发小鼠阴虚证表象,抑制其肾上腺皮质功能;药物减停后,小鼠外观表征恢复较快,而肾上腺皮质酮分泌功能恢复较慢.

关键词：氢化可的松、阴虚证、肾上腺皮质、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金面上项目;上海市科委实验动物专项基金项目

在线出版日期：2020-11-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：37-45