丹参多酚酸盐对动脉粥样硬化大鼠TLR4/IL-6/STAT3通路的影响

摘要：

目的:探讨丹参多酚酸盐对动脉粥样硬化(AS)大鼠Toll样受体4(TLR4)/白介素-6(IL-6)/信号传导及转录激活蛋白3(STAT3)通路的影响.方法:采用高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量脂多糖(LPS)的方法制备AS大鼠模型.取造模成功的大鼠随机分为模型组及丹参多酚酸盐低、中、高剂量组,每组10只;另设正常大鼠10只作为对照组.丹参多酚酸盐各剂量组大鼠分别腹腔注射10、20、40 mg/kg丹参多酚酸盐,连续8周;对照组和模型组大鼠给予等体积0.9％NaCl溶液.末次给药后,分离胸主动脉.HE染色后光镜下观察胸主动脉组织形态学改变;ELISA测定IL-6和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量;PCR检测TLR4 mRNA表达;Western blot检测STAT3蛋白及其磷酸化表达水平.结果:与对照组相比,模型组大鼠胸主动脉内皮细胞肿胀,排列紊乱,IL-6和TNF-α含量显著升高(P＜0.01),TLR4 mRNA表达和p-STAT3/STAT3蛋白表达比值均显著上调(P＜0.01).与模型组相比,丹参多酚酸盐各剂量组大鼠胸主动脉病变均明显减轻,以高剂量组的改善作用最为显著.与模型组相比,丹参多酚酸盐中、高剂量组大鼠胸主动脉组织IL-6和TNF-α含量显著降低(P＜0.05,P＜0.01),p-STAT3/STAT3蛋白表达比值明显下调(P＜0.01);各剂量组TLR4 mRNA表达水平均显著下调(P＜0.01).丹参多酚酸盐高剂量组TNF-α含量、TLR4 mRNA表达水平及p-STAT3/STAT3蛋白表达比值较低、中剂量组明显降低(P＜0.05,P＜0.01),高剂量组IL-6含量较低剂量组亦明显降低(P＜0.05).结论:丹参多酚酸盐可明显减轻AS大鼠胸主动脉炎症反应,其作用机制可能与抑制TLR4/IL-6/STAT3通路有关.

关键词：丹参多酚酸盐、动脉粥样硬化、TLR4、IL-6、STAT3、大鼠

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资助基金：河北省中医药管理局科研计划项目;石家庄市科学技术研究;发展计划项目

在线出版日期：2020-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：61-65