地黄水提物对雷公藤甲素致肝损伤的减毒作用及抗氧化机制

摘要：

目的:探讨地黄水提物对雷公藤甲素(TP)所致小鼠肝损伤的减毒作用及抗氧化机制.方法:50只雄性NIH小鼠随机分为对照组、模型组、TP+地黄高剂量组、TP+地黄低剂量组、地黄组,每组10只.模型组小鼠灌胃给予0.6 mg/kg TP,TP+地黄高剂量组小鼠灌胃给予0.6 mg/kg TP和7g/kg地黄水提物,TP+地黄低剂量组小鼠灌胃给予0.6 mg/kg TP和3.5 g/kg地黄水提物,地黄组小鼠灌胃给予7 g/kg地黄水提物,对照组小鼠灌胃给予等体积蒸馏水,连续28 d.末次给药后,取血,分离肝脏.生化分析仪检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)水平.HE染色后光镜下观察各组小鼠肝脏形态学变化.酶联免疫吸附法(ELISA)检测肝脏超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)水平.免疫组化检测肝脏核转录因子E2相关因子(Nrf2)的蛋白表达.结果:①与对照组比较,地黄组小鼠血清ALT、AST、ALP水平无明显变化(P＞0.05),而模型组小鼠血清ALT、AST、ALP水平显著升高(P＜0.05).与模型组相比,TP+地黄高剂量组小鼠血清ALT、AST、ALP水平均显著降低(P＜0.05),TP+地黄低剂量组小鼠血清ALT和ALP水平显著降低(P＜0.05).②HE染色观察显示,与对照组相比,地黄组小鼠肝组织形态无明显异常,模型组小鼠肝大叶结构受损,肝细胞出现变性、坏死,并伴有炎症细胞浸润;与模型组相比,TP+地黄高剂量组和TP+地黄低剂量组的肝组织病变明显减轻.③与对照组相比,地黄组SOD活性及MDA、GSH-Px水平无明显变化(P＞0.05),而模型组SOD活性明显降低(P＜0.05),MDA水平明显升高(P＜0.05),GSH-Px水平明显降低(P＜0.05).与模型组相比,TP+地黄高剂量组SOD活性明显升高(P＜0.05),MDA水平明显降低(P＜0.05),GSH-Px水平明显升高(P＜0.05);TP+地黄低剂量组MDA水平亦明显降低(P＜0.05).TP+地黄高剂量组SOD活性和GSH-Px水平明显高于TP+地黄低剂量组(P＜0.05).④与对照组相比,地黄组Nrf2蛋白表达无明显变化(P＞0.05),而模型组Nrf2蛋白表达明显减少(P＜0.05).与模型组相比,TP+地黄高剂量组和TP+地黄低剂量组Nrf2蛋白表达明显升高(P＜0.05).结论:地黄水提物配伍可以减轻TP诱导的小鼠肝损伤,改善肝功能,降低肝组织内氧化应激水平,其机制可能与上调肝脏Nrf2表达有关.

关键词：地黄、雷公藤甲素、肝损伤、抗氧化、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金资助项目;中央高校基本科研业务费专项基金资助项目

在线出版日期：2020-08-31（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：47-52,108