基于GPER介导途径的二氢丹参酮Ⅰ抑制人乳腺癌MCF-7细胞增殖的分子机制研究

摘要：

目的:基于G蛋白偶联雌激素受体(GPER)途径探讨二氢丹参酮Ⅰ(DH Ⅰ)对人乳腺癌MCF-7细胞增殖的调控作用及其分子机制.方法:①将细胞分为对照组和DH Ⅰ不同浓度(0.1、0.2、0.3、0.4、0.5 μg/ml)组,各组分别予以DMSO或相应浓度的DH Ⅰ干预.细胞培养48 h后,MTT法检测各组细胞增殖抑制率.②将细胞分为对照组、DH Ⅰ组、DH Ⅰ+激动剂组和DH Ⅰ+抑制剂组.先给予DH Ⅰ组、DH Ⅰ+激动剂组和DH Ⅰ+抑制剂组0.1 μg/ml DH Ⅰ处理48 h,再向DH Ⅰ+激动剂组和DH Ⅰ+抑制剂组分别加入1μg/ml GPER激动剂G1和1 μg/ml磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂LY294002干预,继续培养24 h后,Western blot检测GPER、PI3K、细胞周期蛋白D1(cyclinD1)、细胞周期蛋白依赖激酶2(CDK2)、蛋白激酶B(AKT)的蛋白表达.结果:①0.1～0.5 μg/mlDH Ⅰ作用48 h后均可显著抑制MCF-7细胞的增殖,细胞增殖抑制率较对照组显著升高(P＜0.01).②0.1 μg/ml DH Ⅰ作用48 h后,MCF-7细胞GPER、cyclinD1、CDK2、PI3K、AKT蛋白表达量较对照组明显降低(P＜0.05,P＜0.01).③激动剂干预后,与DH Ⅰ组相比,DH Ⅰ+激动剂组细胞的GPER蛋白表达量明显升高(P＜0.05),且PI3K、AKT、cyclinD1蛋白表达量显著增多(P＜0.05,P＜0.01).④抑制剂干预后,与DH Ⅰ组相比,DH Ⅰ+抑制剂组cyclinD1蛋白表达水平进一步降低(P＜0.05).结论:DH Ⅰ可能通过GPER介导的PI3K/AKT途径抑制乳腺癌MCF-7细胞增殖.

关键词：二氢丹参酮Ⅰ、乳腺癌、细胞增殖、GPER、PI3K/AKT、MCF-7细胞

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资助基金：国家自然科学基金面上项目;北京中医药大学中央高校基本科研业务专项资金资助项目

在线出版日期：2020-05-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：54-59