基于均匀设计的抗肝纤维化中药单体成分组方筛选与验证

摘要：

目的:以丹参酚酸B、红景天苷和青蒿琥酯3种具有抗肝纤维化作用且机制明确的中药单体成分组方,基于均匀设计方法筛选最佳配伍剂量,并进行验证.方法:雄性C57BL/6J小鼠,腹腔注射15％四氯化碳(CCl4)6周,诱导肝纤维化模型.①筛选实验:采用均匀设计法“三因素八水平”分组,共设8种配比组方.造模第2周起,各组小鼠灌胃给予相应剂量配比的组方溶液,连续5周.末次给药后,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平和肝脏羟脯胺酸(Hyp)含量,天狼猩红染色后光镜下观察肝组织形态学变化;以肝脏Hyp含量为主要指标,采用NOMEN法分析最优组方配比;综合ALT、Hyp和病理学变化,筛选药效最佳的配比组方.②验证实验:以扶正化瘀方为阳性对照药,验证筛选的成分组方.组方1为均匀设计分析得到的最优配比组方;组方2为课题组前期研究的经验配比组方,即丹参酚酸B(17.5 mg/kg)+红景天苷(610 mg/kg)+青蒿琥酯(79 mg/kg);组方3为筛选实验得到的药效最佳的配比组方.造模和干预方法同前.末次给药后,检测血清ALT、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和肝脏Hyp含量,HE染色和天狼猩红染色后光镜下观察肝组织形态学变化,比较各组肝纤维化程度.结果:①筛选实验:均匀设计筛选的最优组方配比为红景天苷(610 mg/kg)+青蓠琥酯(79 mg/kg);丹参酚酸B(14 mg/kg)+红景天苷(610 mg/kg)+青蒿琥酯(46 mg/kg)的配比组方抗肝纤维化效应最为显著,可显著降低血清ALT水平和肝脏Hyp含量(P＜0.01),明显减轻胶原沉积.②验证实验:丹参酚酸B(14 mg/kg)+红景天苷(610 mg/kg)+青蒿琥酯(46 mg/kg)配比的组方3组血清ALT、AST水平及肝脏Hyp含量较模型组显著降低(P＜O.05,P＜O.01),肝细胞变性、坏死、出血、纤维增生、胶原沉积、炎症浸润等病理变化明显减轻,且胶原沉积程度分期显著改善,胶原阳性染色面积占比明显减少(P＜0.01),其作用与扶正化瘀方相当.结论:丹参酚酸B(14 mg/kg)+红景天苷(610 mg/kg)+青蒿琥酯(46 mg/kg)的配比组方具有较好的抗肝纤维化作用,其药效与扶正化瘀方相当.

关键词：丹参酚酸B、红景天苷、青蒿琥酯、肝纤维化、均匀设计、小鼠

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资助基金：上海市科委科研基金项目15401902600

在线出版日期：2020-03-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：56-62