基于LC-MS的四氯化碳致大鼠急性肝损伤的脂质组学研究

摘要：

目的:基于液相色谱-质谱联用(LC-MS)技术从脂质组学的角度探讨四氯化碳(CCl4)致大鼠急性肝损伤的作用机制.方法:取Wistar大鼠12只,随机分为正常组和模型组,每组6只.模型组大鼠单次腹腔注射50％CC14诱导急性肝损伤,给药剂量为1 ml/kg;正常组大鼠腹腔注射等体积橄榄油.给药24h后,采集血清样本,分离肝大叶.生化分析仪检测血清ALT、AST、TG、HDL和LDL水平;HE染色后光镜下观察肝组织病理形态学变化;LC-MS检测血清样本,采用多元统计分析(主成分分析和正交偏最小二乘法判别分析)比较两组间脂质代谢谱差异,并筛选差异性脂质代谢物.结果:与正常组比较,模型组大鼠ALT和AST水平显著升高(P＜0.01),TG含量明显降低(P＜0.05).HE染色可见模型组大鼠的肝细胞肿大、坏死,伴有明显的炎症浸润.脂质组学分析显示,两组间脂质代谢谱差异明显,共找出80个差异性脂类成分;进一步经S-plot图比对,筛选出34个差异最为显著的脂质代谢物,其中15个属于磷脂酰胆碱类,6个属于三酰甘油类,4个属于磷脂酰乙醇胺类,2个属于溶血磷脂酰胆碱类,2个属于鞘氨醇类,5个属于血小板激活因子.结论:脂质组学研究揭示CCl4诱导急性肝损伤的机制与磷脂及三酰甘油代谢紊乱相关.

关键词：脂质组学、四氯化碳、肝损伤、LC-MS、大鼠

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资助基金：国家自然科学基金资助项目81473475;上海中医药大学青年教师培养计划资助项目A1-U1820501040280

在线出版日期：2019-10-10（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：61-67