丹酚酸B通过线粒体凋亡途径抑制口腔白斑癌变的机制研究

摘要：

目的:探讨丹酚酸B通过线粒体凋亡途径抑制口腔白斑癌变的分子机制.方法:雄性叙利亚金黄地鼠随机分为正常组(15只)、丹酚酸B对照组(15只)、模型组(35只)和丹酚酸B治疗组(35只).正常组灌胃给予1 ml蒸馏水,不给予造模剂和药物干预;丹酚酸B对照组灌胃给予10 mg/kg丹酚酸B溶液,不涂布0.5％DMBA丙酮溶液;模型组金黄地鼠左侧颊囊涂布0.5％DMBA丙酮溶液,但不给予药物干预;丹酚酸B治疗组金黄地鼠左侧颊囊涂布0.5％DMBA丙酮溶液,同时灌胃给予10 mg/kg丹酚酸B溶液.各组的干预时间均为9周,其中丹酚酸B每日给药1次,0.5％DMBA丙酮溶液每周涂布3次.分别于第4、5、6、7、9周末分批处理动物,采集颊囊黏膜组织样本.HE染色后光镜下比较各组病理损伤的程度;Western blot检测线粒体凋亡途径相关蛋白Caspase 3、cleaved Caspase 3、Caspase 9、cleaved Caspase 9、Bax、Bcl-2、Cyto C以及AKT-mTOR信号通路相关蛋白AKT、p-AKT、mTOR、p-mTOR的表达.结果:①HE染色观察显示,模型组和丹酚酸B治疗组均出现颊囊黏膜异常增生和肿瘤,丹酚酸B对照组未出现异常增生、肿瘤等病变.②干预第4周起,模型组和丹酚酸B治疗组均出现不同程度的黏膜异常增生,至第9周末出现鳞癌病变,模型组肿瘤发生率为50％,丹酚酸B治疗组发生率为8％;丹酚酸B治疗组第6周和第9周的病理损伤程度较模型组明显减轻(P＜0.05).③与正常组相比,模型组金黄地鼠颊囊黏膜肿瘤和异常增生组织中cleaved Caspase 9、Bax、Cyto C蛋白表达水平均显著降低(P＜0.05,P＜0.01),而Bcl-2蛋白表达水平明显升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组相比,丹酚酸B治疗组cleaved Caspase 3、cleaved Caspase 9、Bax、Cyto C蛋白表达水平显著上调(P＜0.05,P＜0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显下降(P＜0.05),且Bcl-2/Bax比值下降.④与正常组相比,模型组金黄地鼠颊囊黏膜肿瘤和异常增生组织中的AKT、p-AKT和p-mTOR蛋白表达水平均显著升高(P＜0.01);与模型组相比,丹酚酸B治疗组AKT、p-AKT和p-mTOR蛋白表达水平显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:丹酚酸B可有效抑制金黄地鼠口腔白斑癌变,其作用机制可能是通过抑制AKT-mTOR通路激活线粒体凋亡途径.

关键词：丹酚酸B、口腔癌、口腔白斑、AKT-mTOR通路、线粒体凋亡、金黄地鼠

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资助基金：国家自然科学基金资助项目81400514;上海市科委医学引导项目18411965400

在线出版日期：2019-06-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：75-80