下瘀血汤抑制胰腺巨噬细胞浸润改善肝纤维化的机制研究

摘要：

目的:评价下瘀血汤对四氯化碳(CCl4)诱导的肝纤维化模型小鼠肝脏和胰腺病变的改善作用,并探讨其相关机制.方法:24只雄性C57BL/6小鼠随机分为正常组、模型组和下瘀血汤组,每组8只.模型组和下瘀血汤组小鼠腹腔注射10％ CCl4诱导肝纤维化模型,正常组小鼠给予等体积橄榄油,每周3次,连续6周.造模第4周起,下瘀血汤组小鼠灌胃给予0.467 8 g/kg下瘀血汤药液,正常组和模型组小鼠给予等体积蒸馏水,每日1次,连续3周.药物干预期间,每周称量各组小鼠体质量.末次给药后,腹主动脉采血,分离肝、脾、胰腺组织并称重,计算肝脏指数和脾脏指数;试剂盒检测血清ALT、AST水平,HE染色和天狼星红染色后光镜下观察肝脏和胰腺组织病理形态学变化;免疫荧光检测肝组织α-SMA蛋白表达,免疫组化检测胰腺组织CD68、MCP-1及α-SMA蛋白表达.结果:①与正常组相比,模型组小鼠体质量明显降低(P＜0.01),肝脏指数、脾脏指数显著增大(P＜0.01),血清ALT、AST水平显著升高(P＜0.05,P＜0.01);与模型组相比,下瘀血汤组小鼠体质量显著升高,肝脏指数、脾脏指数及血清ALT、AST水平显著降低(P＜0.01).②病理学观察显示,模型组小鼠肝组织可见明显肝细胞肿胀、小叶中心性出血及灶状坏死,并伴有炎症细胞浸润,纤维组织大量增生,增生的胶原纤维分割肝小叶形成较粗大的间隔;胰腺小叶间隙增大,腺泡肿胀,腺管区有较多炎症细胞浸润.下瘀血汤组小鼠肝组织胶原纤维间隔较窄、排列疏松,肝细胞变性、坏死及肝和胰腺组织炎症细胞浸润明显减轻.③与正常组相比,模型组肝组织α-SMA表达明显增多,胰腺组织CD68、MCP-1及α-SMA阳性表达显著升高(P＜0.01);下瘀血汤干预3周后,肝组织α-SMA表达明显减少,胰腺组织CD68、MCP-1及α-SMA阳性表达显著降低(P＜0.01).结论:肝纤维化可引起胰腺巨噬细胞浸润和星状细胞激活;下瘀血汤可显著减轻肝纤维化过程中胰腺巨噬细胞浸润,抑制胰腺星状细胞活化.

关键词：下瘀血汤、肝纤维化、胰腺、巨噬细胞、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金面上项目81673788;上海中医药大学中医学高峰学科项目A-U151902;上海中医药大学预算内项目2014YSN67

在线出版日期：2019-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：66-72,79