短期大剂量氢化可的松诱发小鼠药源性证候的评价研究

摘要：

目的:研究大剂量氢化可的松短期给药诱发小鼠药源性证候的特征及对肾上腺皮质功能的影响.方法:32只雄性ICR小鼠随机分为对照组与氢化可的松不同剂量干预组(12.5 mg·kg-1·d-1组、25 mg·kg-1·d-1组、50 mg·kg-1·d-1组),每组8只.氢化可的松不同剂量组小鼠分别灌胃给予相应浓度的氢化可的松溶液,对照组小鼠灌胃给予相同体积灭菌水,连续5d.分别于给药第1、3、5天称量每只小鼠体质量.末次给药后,采用课题组前期建立的小鼠辨证论治实验方法学检测小鼠表征信息(躯体不同部位红外温度、腋温、抓力);取各只小鼠胸腺、脾脏称重,计算脏器指数;分离肾上腺组织,实时荧光定量PCR技术检测类固醇激素合成酶(Star、Cyp11a1、Cyp21a1、Cyp11b1)基因表达,Western blot检测StAR、SRBI与LDLR蛋白表达.结果:①给药1、3、5d后,氢化可的松25mg·kg-1 ·d-1和50 mg·kg-1·d-1组小鼠的体质量均较对照组显著降低(P＜0.05,P＜0.01).②给药5d后,氢化可的松12.5 mg·kg-1·d-1和25 mg· kg-1 ·d-1组小鼠的头部最高温度均较对照组显著降低(P＜0.05),但氢化可的松各剂量组小鼠的躯干平均温度、尾部最低温度、腋温、抓力无明显变化.③与对照组相比,氢化可的松各剂量组小鼠的脾脏指数均明显下降(P＜0.01),且呈剂量依赖性;50 mg·kg-1·d-1组小鼠的胸腺指数较对照组显著降低(P＜0.01).④与对照组相比,氢化可的松25mg·kg-1 ·d-1和50mg· kg-1·d-1组肾上腺组织中Star、Cyp1 1a1、Cyp11b1和Cyp21a1的mRNA表达均显著减少(P＜0.05,P＜0.01),StAR、LDLR和SRBI蛋白表达均显著降低(P＜0.05,P＜0.01).结论:大剂量氢化可的松(25 mg· kg-1·d-1和50mg· kg-1·d-1)短期给药5d可显著抑制小鼠肾上腺皮质功能,其证候表现以药源性阴虚证为主.

关键词：氢化可的松、肾上腺皮质、证候、阴虚证、小鼠

所属期刊栏目：33

资助基金：国家自然科学基金面上项目81473562,81873212

在线出版日期：2019-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：55-60,65