活血潜阳祛痰方对肥胖高血压大鼠左室重构的影响

摘要：

目的:观察活血潜阳祛痰方对肥胖高血压大鼠左室重构的干预作用,并探讨其作用机制.方法:以5周龄雄性白发性高血压大鼠(SHR)为对象,随机选取SHR 9只作为普食对照组(SHR组)予普通饮食,其余54只予高脂饮食共10周进行肥胖高血压大鼠模型造模并随机分为模型组、中药组和西药组;以周龄和性别相匹配的正常WKY大鼠为WKY对照组.中药组予活血潜阳祛痰方42 g·kg-1·d-1药液灌胃,西药组予缬沙坦30 mg·kg-1·d-1配液灌胃,WKY对照组、SHR组和模型组均用等容量饮用水灌胃,均灌胃2次/d,持续8周.观察体质量、血压、糖脂代谢指标、心肌血管紧张素(Ang)Ⅱ水平,观察大鼠左室重构、心肌结构和细胞凋亡情况;分别采用RT-PCR和Western blot检测内质网分子伴侣葡萄糖调节蛋白78 (glucose regulated protein,GRP78)、Caspase-12的mRNA和蛋白表达.结果:①与模型组比较,中药组和西药组大鼠血压(P＜0.05,P＜0.01)、空腹血糖(FPG)(P＜0.01)、三酰甘油(TC)(P＜0.05)、低密度脂蛋白(LDL-C)(P＜O.01)水平均显著降低;②中药组大鼠体质量(P＜0.05)、Lee's指数(P＜0.05)及胰岛素抵抗指数(HOME-IR)(P＜0.01)均显著低于模型组;③中药组心脏质量指数(P＜0.01)、左室质量指数(LVMI) (P＜0.05)、心肌细胞凋亡率(P＜0.05)均明显低于模型组.④SHR组心肌AngⅡ水平显著高于WKY对照组(P＜0.01),模型组AngⅡ显著高于SHR组(P＜0.01);中药组心肌AngⅡ水平明显低于模型组(P＜0.01).⑤模型组心肌GRP78、Caspase-12基因的mRNA和蛋白表达水平显著高于SHR组(P＜0.01),中药组GRP78、Caspase-12基因的mRNA和蛋白表达水平均明显低于模型组(P＜0.05,P＜0.01).结论:活血潜阳祛痰方可显著改善肥胖高血压大鼠肥胖状态、血压、糖脂代谢及左室重构,可能与其调控心肌局部AngⅡ-GRP78-Caspase-12凋亡信号通路的作用相关.

关键词：活血潜阳祛痰方、SD大鼠、自发性高血压、肥胖、左室重构、内质网应激、AngⅡ-GRP78-Caspase-12凋亡信号通路

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资助基金：上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划项目ZY3-CCCX-3-3026;高等学校博士学科点专项科研基金项目20133107110011;上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划“治未病”预防保健服务体系建设子项目ZY3-FWMS-1-1001-KYJS-11;上海中医药大学预算内项目2015YSN4

在线出版日期：2018-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：49-56,87