10.16306/j.1008-861x.2018.01.012
基于NF-κB通路评价益气小复方对三阴性乳腺癌顺铂耐药的逆转作用
目的:探讨益气小复方(Yiqi Formula)逆转三阴性乳腺癌顺铂(platinum,DDP)耐药细胞株MDA-MB-23 1/DDP耐药的能力及其潜在的机制.方法:采用MMT检测协同效应浓度下的益气小复方对DDP诱导三阴性乳腺癌DDP耐药细胞株MDA-MB-231/DDP生长抑制的影响,随后采用流式细胞仪检测益气小复方联合DDP对MDA-MB-231/DDP诱导凋亡的增敏作用;应用电感耦合质谱仪检测比较益气小复方联合DDP组与单用DDP组MDA-MB-231/DDP胞内铂离子浓度累积的差异,并采用Western Blot检测益气小复方对耐药相关蛋白以及对NF-κB通路的调控作用.同时,建立乳腺癌移植瘤模型,分为对照组、DDP组、益气小复方组和益气小复方联合DDP组以做进一步验证.结果:益气小复方联合DDP可使MDA-MB-231/DDP耐药指数显著降低(P＜0.01),且MDA-MB-231/DDP在不同浓度DDP作用下联合作用组均比单用DDP组凋亡比例显著增加(P＜0.05或P＜0.01);益气小复方联合DDP可显著增加MDA-MB-231/DDP细胞株胞内铂浓度(P＜0.01);联合组中P糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和多药耐药相关蛋白2(MRP2)的表达量分别是DDP组的41％、36％、47％(均P＜0.001);益气小复方联合DDP组中IKKα蛋白表达和NF-κB蛋白核内积累水平均较其他组显著降低(均P＜0.01).体内实验结果提示,益气小复方联合DDP组较其他组瘤体体积增加较慢(P＜0.05)、剥瘤前通过荧光活体成像荧光值低(P＜0.05)以及最终瘤体的质量小(P＜0.05).结论:益气小复方可能通过抑制了NF-κB通路的活性,进而下调相关转运蛋白超家族成员P-gp、BCRP和MRP2的表达从而逆转MDA-MB-231/DDP细胞对DDP的耐药作用.
益气小复方、三阴性乳腺癌、顺铂、MDA-MB-231细胞株、耐药、增敏
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国家自然科学基金资助项目81373647
2018-04-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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