新雷公藤衍生物雷藤舒对类风湿关节炎滑膜细胞基因表达的影响

摘要：

目的:研究新雷公藤衍生物雷藤舒[(5 R)-5-hydroxytriptolide,LLDT-8]对肿瘤坏死因子(TNF)-α联合白介素(IL)-17诱导的类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)患者成纤维样滑膜细胞(fibroblast-like synoviocytes,FLS)信号通路的调节作用.方法:体外培养RA FLS,根据干预措施不同分为实验组和对照组.实验组加入LLDT-8+DMEM培养液,对照组加入等容量DMEM培养液;培养24 h后,实验组和对照组同时加入含TNF-α、IL-17的DMEM培养液;刺激12h后,收集细胞,分离获取总RNA.采用Aglient基因表达谱芯片检测RAFLS基因表达的变化,利用KEGG数据库分析LLDT-8对RA FLS Pathway的影响.结果:①LLDT-8干预TNF-α联合IL-17诱导RA FLS后差异表达基因共408条,其中上调基因119条,下调基因289条.②LLDT-8能调控TNF-α联合IL-17诱导的RA FLS的细胞因子受体通路、趋化因子信号转导通路、Toll样受体通路、TNF信号通路、核因子-κB(NF-κB)信号通路、JAK-STAT信号通路等多条RA相关通路.结论:LLDT-8可能通过双向调节细胞因子受体通路、趋化因子信号转导通路,下调Toll样受体、NF-κB、JAK-STAT等信号通路达到抗RA作用,为进一步临床运用提供实验依据.

关键词：雷藤舒、类风湿关节炎、成纤维样滑膜细胞、基因芯片

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资助基金：国家自然科学基金资助项目81273979;上海市卫计委科研基金资助项目201640192;上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划项目ZY3-LCPT-1;上海市长宁区科委科研基金资助项目CNKW2016Y08

在线出版日期：2018-03-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：70-75