左金丸通过ABCB1/P-gp途径对裸鼠人结肠癌多药耐药的抑制作用
目的:探讨左金丸对人结肠癌多药耐药细胞(HCT-116)/奥沙利铂(L-OHP)的抑制作用及其可能机制.方法:建立裸鼠人结肠癌皮下移植瘤耐药模型,随机分为空白对照(生理盐水)组、阳性对照(L-OHP)组、左金丸组,以及左金丸低、中、高剂量联合L-OHP组.分别给予相应药物连续干预28 d,每组留下半数荷瘤裸鼠观察生存期;其余裸鼠于末次给药后12 h,剥取肿瘤,测量、计算抑瘤率,并用免疫组织化学法检测肿瘤组织中P-糖蛋白(P-gp)表达,用qRT-PCR法检测多药耐药基因ABCB1的mRNA表达.结果:左金丸高剂量联合L-OHP组荷瘤小鼠的中位生存时间明显长于其他各组(P＜0.05);而在抑瘤率方面,左金丸低、中、高剂量联合L-OHP组的抑瘤率均显著高于L-OHP组(P＜0.01),且高剂量组优于低、中剂量组(P＜0.05),呈剂量依赖性.左金丸联合L-OHP干预后,肿瘤组织内P-gp和ABCB1基因表达明显降低(P＜0.01),并且随着左金丸浓度的增加,其抑制作用也加强,具有剂量依赖性.结论:左金丸可抑制人HCT-116/L-OHP结肠癌多药耐药细胞裸鼠皮下移植瘤的生长,延长裸鼠的中位生存时间,其作用机制可能与下调肿瘤组织中P-gp和ABCB1 mRNA的表达有关.
结肠癌、左金丸、多药耐药、P-糖蛋白、裸鼠
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R285.5;R735.3(中药学)
国家自然科学基金资助项目81373862,81202812;上海市科委科研基金资助项目13140902500;上海市教委科研资助项目2011JW57,12ZZ118,13YZ045;上海市卫生局科研项目20114Y013,2010019
2014-04-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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