马兜铃酸对体外培养大鼠近端肾小管上皮细胞的损伤作用

摘要：

目的:观察马兜铃酸(aristolochic acid,AA)对体外培养的大鼠近端肾小管上皮细胞(NRK-52E)的损伤作用.方法:体外培养NRK-52E,分别以不同浓度的AA-Na刺激细胞,每组设6个复孔,孵育24 h.透射电镜观察NRK-52E细胞的超微结构,MTT法检测不同浓度AA对NRK-52E细胞增殖的影响,流式细胞仪检测NRK-52E细胞的凋亡,免疫细胞化学法检测AA对NRK-52E细胞α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响;检测不同时间段(12、24、48 h)马兜铃酸对NRK-52E细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)及内皮素-1(ET-1)mRNA和Ⅰ型胶原(ColⅠ)表达的影响.结果:①AA浓度低于10μg/ml时对NRK-52E的增殖无明显影响,20～40μg/ml浓度的AA可明显抑制NRK-52E细胞的增殖;②较高浓度的AA(40 μg/ml)可明显刺激细胞凋亡;③AA 5、10、20、40μg/ml均可刺激NRK-52E表达α-SMA,其中AA 10μg/ml对α-SMA表达较强;④AA刺激NRK-52E细胞24 h后TGF-β1mRNA、ET-1 mRNA表达最多,48 h时表达水平下降,而COL-Ⅰ的表达水平随时间的延长而上调,呈时间依赖性.结论:AA可直接损伤肾小管上皮细胞,促进其表达肌成纤维细胞标志蛋白α-SMA,即有促转分化作用,且其对NRK-52E细胞的损伤作用呈剂量及时间依赖性.

关键词：马兜铃酸、肾小管上皮细胞、转分化、增殖、凋亡

所属期刊栏目：24

分类号：R285.5(中药学)

资助基金：上海市教委基金资助项目07cz015;上海高校创新团队建设项目

在线出版日期：2011-03-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：70-74