99mTc标记PD-L1纳米抗体用于荷非小细胞肺癌模型SPECT/CT显像

摘要：

目的:使用放射性核素99mTc标记程序性死亡受体-配体1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)纳米抗体,制备靶向非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的显像剂(99mTc-PD-L1纳米抗体),评价其在SPECT/CT上显示肿瘤PD-L1表达的可行性.方法:采用三羰基化合物试剂盒制备标记前体三羰基锝化合物盐溶液,标记PD-L1纳米抗体,并测定标志物的标记率、放射化学纯度及体外稳定性;分别构建PD-L1高表达(HCC827)和PD-L1阴性(A549)的 NSCLC裸鼠移植瘤模型,经尾静脉注射99mTc-PD-L1纳米抗体30、90 min后,观察和分析SPECT/CT显像.结果:99mTc-PD-L1纳米抗体的标记率在95%以上,且在磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)和血清中均表现良好的稳定性.小动物SPECT/CT显像表明99mTc-PD-L1纳米抗体在PD-L1高表达组中具有良好的肿瘤摄取,而在PD-L1阴性组无明显肿瘤摄取,表明99mTc-PD-L1纳米抗体能够显示肿瘤PD-L1的表达情况,具有良好的体内特异性;此外,99mTc-PD-L1纳米抗体主要分布在肾脏,通过泌尿系统排泄,肝脏、脾脏、心脏、肺及软组织等显影微弱,甲状腺区及胃肠未见核素浓聚,证实显像剂具有良好的生物分布.结论:该研究利用三羰基化合物试剂盒成功制备了99mTc-PD-L1纳米抗体,标志物具有良好的标记率和体外稳定性,能够在PD-L1高表达的NSCLC中特异性浓聚,有潜力成为一种新型的显示肿瘤PD-L1表达的显像剂.

关键词：程序性死亡受体-配体1、纳米抗体、非小细胞肺癌、锝-99m、小动物SPECT/CT显像

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分类号：R734.2;R445.6(肿瘤学)

资助基金：上海申康医院发展中心促进市级医院临床技能与临床创新三年行动计划16CR3052A

在线出版日期：2019-11-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：216-222