基于MALDI-TOF MS的血清多肽组学在胰腺良恶性疾病鉴别诊断中的应用

摘要：

目的 探讨基于基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF MS)的血清多肽组学在胰腺良恶性疾病鉴别诊断中的价值.方法 选取胰腺导管腺癌(PDAC)患者176例、慢性胰腺炎(CP)患者148例,按7:3的比例随机分成训练集(PDAC 122例、CP 103例)和验证集(PDAC 54例、CP 45例).采用弱阳性离子交换法结合磁珠吸附提取血清多肽,采用MALDI-TOF MS检测多肽谱.在训练集中采用二分类Logistic回归分析建立基于差异表达多肽的PDAC和CP的鉴别诊断模型,并在验证集中进行验证.采用纳米液相色谱-电喷雾串联质谱(nano-LC/ESI-MS/MS)测定差异表达多肽的氨基酸序列,并鉴定其所属的蛋白质.采用受试者工作特征(ROC)曲线评价鉴别诊断模型鉴别PDAC和CP的效能,并与血清糖类抗原19-9(CA19-9)的鉴别诊断效能进行比较.结果 共发现20个PDAC患者与CP患者之间有显著差异的多肽,依此建立的鉴别诊断模型鉴别PDAC和CP的曲线下面积(AUC)为0.988,最佳临界值为0.469,敏感性为94.26％,特异性为97.09％.在验证集中,该模型的敏感性为94.44％,特异性为97.78％;鉴别诊断模型效能优于血清CA19-9(敏感性为67.90％,特异性为91.30％).鉴别诊断模型与CA19-9联合,鉴别PDAC和CP的AUC为0.996,敏感性为97.60％,特异性为100.00％.采用nano-LC/ESI-MS/MS成功鉴定出3种多肽所属蛋白质,m/z 1758为斑联蛋白片段,m/z 4053和m/z 5351均为纤维蛋白原片段.结论 基于血清多肽组学建立的PDAC和CP鉴别诊断模型能较准确地区分胰腺良恶性疾病,为建立非侵入性肿瘤诊断方法提供了新思路.

关键词：血清多肽组学、基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱、胰腺癌、慢性胰腺炎

所属期刊栏目：38

分类号：R446.1(诊断学)

资助基金：中国医学科学院医学与健康科技创新工程协同创新团队项目;北京市临床重点专科医学检验科卓越项目

在线出版日期：2023-03-21（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1-7