ATRA诱导小鼠间充质干细胞棕色成脂分化的分子机制

摘要：

目的 研究全反式维甲酸(ATRA)或骨形态发生蛋白7(BMP7)诱导小鼠间充质干细胞定向分化为成熟棕色脂肪细胞的作用及机制.方法 采用ATRA或BMP7对小鼠间充质干细胞C3H10T1/2进行体外诱导,使其向棕色脂肪细胞定向分化,比较二者诱导分化棕色成脂效果;采用油红O染色鉴定棕色脂肪细胞成脂能力,线粒体染色检测棕色脂肪细胞富集的线粒体,免疫印迹法检测脂肪分化相关基因、棕色脂肪标志基因表达,采用实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测BMP7、线粒体相关基因及棕色脂肪细胞分化抑制因子Necdin、Wnt10a及Pref1的表达情况.结果 ATRA诱导C3H10T1/2细胞向棕色脂肪细胞分化的最适浓度为1～2μmol/L.采用1μmol/L ATRA预处理3 d(ATAR组)后,与对照组[采用二甲基亚砜(DMSO)处理]比较,ATRA组线粒体相关基因CyctoC、Tfam及Nrf1的mRNA相对表达量明显升高(P<0.05),棕色脂肪细胞分化抑制因子Necdin和其下游靶基因Pref1、Wnt10a的mRNA相对表达量明显降低(P<0.05),BMP7 mRNA相对表达量明显升高(P<0.05).不同浓度的ATRA均可使BMP7蛋白表达量升高,且呈剂量效应.采用1μmol/L ATRA预处理0、24和48 h,BMP7蛋白表达量逐渐升高,Necdin蛋白表达量逐渐降低.ATRA与BMP7的诱导效果一致.结论 ATRA具有诱导小鼠间充质干细胞C3H10T1/2分化为棕色脂肪细胞的能力,其机制可能是通过调控BMP7,诱导棕色前体脂肪细胞定向分化.

关键词：全反式维甲酸、骨形态发生蛋白7、棕色脂肪细胞、定向分化

所属期刊栏目：34

分类号：R446.1(诊断学)

在线出版日期：2019-06-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：451-456