肿瘤相关巨噬细胞诱导乳腺癌耐药的实验研究

摘要：

目的 探索肿瘤相关巨噬细胞(TAM)在乳腺肿瘤细胞耐药中的作用及其耐药机制.方法 通过佛波酯(PMA)、白细胞介素4(IL-4)、白细胞介素13(IL-13)刺激人单核细胞白血病细胞系THP-1,建立TAM模型在体外与乳腺癌细胞共培养,运用流式细胞术(FCM)检测TAM表面分子CD14、CD204;使用噻唑蓝(MTT)比色法检测紫杉醇对乳腺癌细胞系T47D、BT-549的有效杀伤浓度和时间,以及乳腺癌细胞单独培养、乳腺癌细胞与TAM/TAM上清共培养下乳腺癌细胞的杀伤;运用Western blot检测肿瘤细胞的磷酸化信号转导与转录激活因子3(p-STAT3)、磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)信号通路变化.结果 THP-1细胞经PMA、IL-4、IL-13诱导分化为TAM,其细胞表面表达CD14、CD204(表达率分别为31.52％±9.39％、48.21％ ±8.76％).TAM/TAM上清与肿瘤细胞共培养均可显著削弱紫杉醇对肿瘤细胞的杀伤(T47D相对存活率由43.52％±9.40％提高至92.68％±2.32％/92.20％±2.10％,BT-549相对存活率由63.08％±2.71％提高至77.96％±2.64％ /79.55％±2.35％,P＜0.05),明显下调其凋亡信号p-JNK(P＜0.05),同时显著上调p-STAT3 (P ＜0.05).结论 成功建立TAM模型,TAM介导乳腺肿瘤细胞耐药,其机制可能与TAM分泌的细胞因子影响肿瘤细胞STAT3、JNK信号分子磷酸化有关.

关键词：肿瘤相关巨噬细胞、乳腺癌、耐药、紫杉醇

所属期刊栏目：29

分类号：R446.61(诊断学)

在线出版日期：2014-11-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：903-908