多发性骨髓瘤U266细胞株DNA甲基转移酶和甲基结合蛋白的表达

摘要：

目的 检测多发性骨髓瘤(MM)细胞DNA甲基转移酶(DNMTs)及甲基结合结构域(MBD)蛋白[包括甲基CpG结合结构域蛋白(MeCP2)和MBD2]的表达状况,探索其在基因甲基化过程的作用.并观察5-氮杂-2′-脱氧胞苷(5-Aza-CdR)和/或曲古霉素A(TSA)对DNMTs及MeCP2和MBD2的作用.方法 利用荧光定量聚合酶链反应(PCR)分析MM U266细胞株DNMTs(DNMT1、DNMT3a、DNMT3b)及MeCP2和MBD2蛋白的mRNA水平,与10名正常人单个核细胞(PBMC)mRNA比较.4 μmol/L 5-Aza-CdR和/或0.1 μmol/L TSA与U266细胞共培养,分析MBD2和MeCP2蛋白mRNA的变化情况.Western Blot 检测这2种药物对U266细胞MBD2蛋白的影响.结果 各甲基化调控蛋白mRNA与PBMC mRNA相比,差异有统计学意义(P均<0.05).其中DNMTs和MBD2蛋白在U266细胞中表达升高,而MeCP2蛋白表达下降.经5-Aza-CdR和/或TSA作用后,MBD2表达下降,MeCP2升高.5-Aza-CdR在蛋白水平对MBD2的作用亦不显著;TSA可明显降低MBD2的表达,且具有时间依赖性.结论 DNMTs和MBD2、MeCP2蛋白在MM U266细胞中表达异常,可能与U266细胞多个抑癌基因启动子高甲基化相关.5-Aza-CdR和TSA可以逆转U266细胞MBD2和MeCP2的表达.

关键词：多发性骨髓瘤、表观遗传学、DNA甲基转移酶、甲基结合结构域蛋白

所属期刊栏目：25

分类号：Q503(一般性问题)

在线出版日期：2010-10-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：632-636