微核糖核酸-124靶向Jagged2对低氧性肺动脉高压新生大鼠血管重塑的影响

摘要：

目的 探究微核糖核酸-124(简称miR-124)对低氧性肺动脉高压(HPH)新生大鼠血管重塑的影响,及其与Jagged2的靶向关系.方法 将48只Wistar新生大鼠随机分为常氧组、低氧组、miR-124组和miR-124阴性对照(NC)组,每组12只.miR-124组和miR-124 NC组大鼠分别给予相应的miR-124激动剂或miR-124 NC行尾静脉注射.除常氧组正常饲养外,将其余3组大鼠置于氧气体积分数为0.1的常压低氧舱中28 d,制备HPH大鼠模型.使用压力信号采集系统记录平均肺动脉压(mPAP);计算右心室肥大指数[RV/(LV+S)];采用H-E染色检测肺组织病理学变化,并计算肺血管内壁厚度与外径的比值(MT％)、内膜横截面积与总动脉横截面积的比值(MA％);检测血清NO、内皮素(ET)和血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)的水平;实时荧光定量PCR检测大鼠肺组织miR-124、Jagged2 mRNA水平;免疫印迹实验检测大鼠肺组织Jagged2、split多毛增强子1(Hes-1)蛋白质水平;双荧光素酶实验验证miR-124与Jagged2的靶向关系.结果 与常氧组相比,低氧组和miR-124 NC组大鼠的mPAP和右心室肥大指数、MT％和MA％、ET和AngⅡ水平均显著升高(P值均＜0.05),NO水平显著降低(P＜0.05).与低氧组和miR-124 NC组相比,miR-124组大鼠的mPAP和右心室肥大指数、MT％和MA％、ET和AngⅡ水平均显著降低(P值均＜0.05),NO水平显著升高(P＜0.05).肺组织H-E染色结果显示,低氧组和miR-124 NC组大鼠肺动脉壁明显增厚,管腔变窄,细胞排列紊乱,呈现肺动脉重塑特征.与miR-124 NC组相比,miR-124组大鼠的肺动脉壁增厚程度明显减轻,管腔狭窄不明显.与常氧组相比,低氧组和miR-124 NC组大鼠肺组织的miR-124水平显著降低(P值均＜0.05),Jagged2 mRNA、Jagged2和Hes-1蛋白质水平均显著升高(P值均＜0.05).与低氧组和miR-124 NC组相比,miR-124组大鼠的miR-124水平显著升高(P值均＜0.05),Jagged2 mRNA、Jagged2和Hes-1蛋白质水平均显著降低(P值均＜0.05).双荧光素酶实验结果证实,miR-124与Jagged2存在靶向结合位点.结论 miR-124可能通过靶向下调Jagged2表达改善HPH诱导的肺血管重塑.

关键词：微核糖核酸-124、Jagged2蛋白、低氧性肺动脉高压、血管重塑、平均肺动脉压

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在线出版日期：2022-03-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：10-16