衣康酸衍生物通过调控肺上皮细胞趋化因子减轻急性肺损伤的研究

摘要：

目的 观察向小鼠气管内滴注衣康酸衍生物对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导的脓毒症小鼠急性肺损伤的保护作用及其对肺泡内炎症细胞浸润程度的影响.方法 野生型C57BL/6小鼠26只.采用数字表法将其中8只小鼠随机分为PBS组、LPS组,每组4只,予腹腔内注射LPS建立脓毒症模型;24 h后采用H-E染色观察肺组织的炎症细胞浸润程度.采用数字表法将另18只小鼠随机分为PBS组、二甲基衣康酸(DMI)组、四辛基衣康酸(OI)组,每组6只,分别予气管内滴注PBS、DMI、OI;给药6h后,予腹腔内注射LPS建立脓毒症模型;24 h后使用流式细胞仪测定肺泡支气管灌洗液中炎症细胞比例,肉眼和H-E染色后显微镜下观察肺组织炎症细胞浸润程度.将MLE-12细胞随机分为LPS 0 h组、3h组、6h组,每组4孔,分别给予LPS刺激0、3、6h后收集mRNA.另取MLE-12细胞分为二甲基亚砜(DMSO)组、低浓度(62.5 μmol/L)DMI组、高浓度(125 μmol/L) DMI组、低浓度(62.5 μmol/L)OI组、高浓度(125 μmol/L) OI组,每组4孔;取A549细胞随机分为二甲基亚砜(DMSO)组、低浓度(62.5 μmol/L)DMI组、高浓度(125 μmol/L)DMI组,每组4孔.分别用相应药物预处理后加入LPS刺激6h,收集mRNA.采用实时荧光定量PCR法测定肺上皮细胞[TNF-α、IL-6和CXCL15(或IL-8)]mRNA相对表达量.结果 与PBS组相比,在LPS组小鼠肺组织中,炎症细胞浸润明显.LPS 3 h、6h组MLE-12细胞TNF-α、IL-6和CXCL15 mRNA相对表达量较0h组显著升高(P值分别＜0.01,0.05).衣康酸衍生物经气管内给药可以减轻脓毒症模型小鼠的肺泡内出血,DMI组和OI组小鼠肺泡灌洗液中中性粒细胞百分比分别为(41.467±6.850)％和(39.767±9.393)％,均显著低于PBS组的(65.433±5.179)％ (P值均＜0.05).衣康酸衍生物可降低细胞炎症因子和趋化因子水平.低浓度DMI、高浓度DMI、高浓度OI预处理的MLE-12细胞经LPS诱导后,CXCL 15、TNF-α、IL-6 mRNA相对表达量均显著低于DMSO组(P值分别＜0.01,0.05),而低浓度OI组仅IL-6 mRNA相对表达量显著低于DMSO组(P＜0.01),高浓度OI组CXCL15、TNF-α、IL-6 mRNA相对表达量均显著低于低浓度OI组(P值均＜0.05).高浓度DMI预处理的A549细胞在LPS诱导后TNF-α、IL-6、IL-8mRNA相对表达量均显著低于低浓度DMI组和DMSO组(P值分别＜0.01、0.05).结论 气管内滴注衣康酸衍生物可减轻脓毒症模型小鼠急性肺损伤程度,其机制可能与调节肺上皮细胞趋化因子表达变化有关.

关键词：急性肺损伤、衣康酸、炎症细胞浸润、细胞因子类

所属期刊栏目：44

分类号：R329.26;S829.1;R563.1

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金

在线出版日期：2021-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：187-192