10.19842/j.cnki.issn.0253-9934.2020.10.007
淫羊藿苷对血管紧张素Ⅱ诱导肾纤维化的保护作用研究
目的 探讨淫羊藿苷是否具有抑制血管紧张素Ⅱ诱导的肾脏纤维化作用.方法 选取雌性成年的Wistar大鼠并随机分为6组,建立去势后血管紧张素Ⅱ诱导大鼠肾纤维化模型.即假手术(Sham)组、假手术+血管紧张素Ⅱ(Sham+ Ang Ⅱ)组、假手术+血管紧张素Ⅱ+淫羊藿苷(Sham+AngⅡ+Ⅰ)组、手术去势(OVX)组、手术去势+血管紧张素Ⅱ(OVX+AngⅡ)组、手术去势+血管紧张素Ⅱ+淫羊藿苷(OVX+ AngⅡ+Ⅰ)组,每组6只.4周后处理模型大鼠,检测各组大鼠的肾功能、雌激素水平表达变化和肾脏纤维化指标变化情况.取处于对数生长期的大鼠肾脏正常成纤维细胞株(NRK-49F),分为二甲基亚砜(DMSO)处理对照组、AngⅡ组和AngⅡ+Ⅰ组3组,提取细胞总RNA,检测各组细胞纤维化相关基因表达情况.结果 与Sham组相比,OVX组血清肌酐、尿素氮水平和尿微量白蛋白/肌酐(MA/Cr)值均轻度升高,但差异无统计学意义(P值均>0.05).Sham+ AngⅡ组和OVX+ AngⅡ组血清肌酐、尿素氮和尿MA/Cr值分别较Sham组和OVX组显著升高(P值均<0.05).Sham+ AngⅡ+Ⅰ组和OVX+ AngⅡ+Ⅰ组血清肌酐、尿素氮水平和尿MA/Cr值分别较Sham+ AngⅡ组与OVX+ AngⅡ组显著降低(P值均<0.05).与Sham组比较,OVX组和OVX+AngⅡ组血清雌二醇(E2)水平均显著降低(P值均<0.05).与OVX+ AngⅡ组比较,OVX+ AngⅡ+Ⅰ组E2水平显著升高(P值均<0.05).行去势手术的3组促卵泡素(FSH)水平均分别较未行去势手术的3组显著升高(P值均<0.05).与Sham组比较,Sham+ AngⅡ组肾间质纤维化面积、纤维化相关基因表达量均显著增加(P值均<0.05);与Sham+AngⅡ组比较,Sham+ AngⅡ+Ⅰ组肾间质纤维化面积、纤维化相关基因表达量均显著减少(P值均<0.05).与OVX组比较,OVX+AngⅡ组肾间质纤维化面积、纤维化相关基因表达量均显著增加(P值均<0.05),而OVX+ AngⅡ+Ⅰ组肾间质纤维化面积、纤维化相关基因表达量均显著减少(P值均<0.05).与DMSO组比较,细胞株AngⅡ组纤维粘连蛋白(Fn)和Ⅰ型胶原(Col Ⅰ)α1 mRNA水平均显著升高(P值均<0.01).与AngⅡ组相比,细胞株AngⅡ+Ⅰ组Fn和Col α1 mRNA水平均显著降低(P值均<0.01).结论 体内和体外实验均证实淫羊藿苷能抑制血管紧张素Ⅱ诱导的肾纤维化,对肾脏有保护作用,但其具体机制仍待进一步深入研究.
淫羊藿甙、血管紧张素Ⅱ、肾纤维化、受体、雌激素
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R692;R737.25;R587.1
上海市浦江人才计划;上海市进一步加快中医药事业发展三年行动计划
2020-12-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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611-617