核因子E2相关因子2-醌氧化还原酶1抑制ferroptosis缓解肠缺血再灌注诱导的急性肺损伤

摘要：

目的 探讨核因子E2相关因子2(Nrf2)-酯氧化还原酶1(NQO1)对肠缺血再灌注所致急性肺损伤保护作用的机制.方法 将32只健康的8周龄野生型(WT)C57BL/6雄性小鼠(简称WT小鼠)随机分为4组,即假手术组、模型组、模型+铁剂组(铁剂组)、模型+ ferroptosis抑制剂组(ferroptosis抑制剂组),每组8只.假手术组暴露肠系膜上动脉,但不阻断;模型组用无创血管夹阻断肠系膜上动脉45 min,开放再灌注180min,制备肠缺血再灌注肺损伤模型;铁剂组和ferroptosis抑制剂组在阻断肠系膜上动脉前经尾静脉分别注射柠檬酸铁15 mg/kg或ferroptosis抑制剂ferrostatin-1 5 mg/kg.另取Nrf2基因敲除小鼠(Nrf2-/-小鼠)32只,亦分为假手术组、模型组、铁剂组和ferroptosis抑制剂组,每组8只,各组处理方法与WT小鼠一致.各组于再灌注180 min后处死小鼠取其肺组织,称重后计算肺湿于比(W/D),分别采用Western印迹法和实时荧光定量PCR检测Nrf2、NQO1的蛋白质和mRNA表达.于光学显微镜下观察肺组织病理学表现.结果 WT小鼠、Nrf2-/-小鼠模型组和铁剂组的肺组织W/D值和肺组织损伤病理学评分分别显著大于同种小鼠假手术组和ferroptosis抑制剂组(P值均＜0.05),铁剂组的肺组织W/D值和肺组织损伤病理学评分分别显著大于同种小鼠模型组(P值均＜0.05);Nrf2-/-小鼠模型组和铁剂组的肺组织W/D值和肺组织损伤病理学评分分别显著大于WT小鼠模型组和铁剂组(P值均＜0.05).WT小鼠模型组和铁剂组的肺组织Nrf2、NQO1蛋白质相对表达量和mRNA相对表达量均显著高于假手术组和ferroptosis抑制剂组(P值均＜0.05),铁剂组的肺组织Nrf2、NQO1蛋白质相对表达量和mRNA相对表达量均显著高于模型组(P值均＜0.05).WT小鼠和Nrf2-/-小鼠模型组的肺组织NQO1蛋白质相对表达量分别显著高于同种小鼠假手术组(P值均＜0.05),Nrf2-/-小鼠模型组的肺组织NQO1蛋白质相对表达量显著低于WT小鼠模型组(P＜0.05).结论 Nrf2能够通过增加NQO1的表达有效抑制ferroptosis,减轻肠缺血再灌注所致的急性肺损伤.

关键词：急性肺损伤、NF-E2相关因子2、Ferroptosis、缺血再灌注、醌氧化还原酶1

所属期刊栏目：43

分类号：R737.31;R593;R329.26

资助基金：国家自然科学基金81970065

在线出版日期：2020-07-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：109-114