己酮可可碱调节微RNA-122和过氧化物酶体增殖物激活受体α减轻酒精性肝炎大鼠肝损伤
目的 探讨己酣可可碱(PTX)对大鼠酒精性肝炎(AH)的治疗作用及其可能的机制.方法 将30只 Wistar雄性大鼠随机分为空白对照组(对照组)、AH模型组(模型组)、PTX组,每组各 10只.模型组和PTX组采用乙醇阶梯灌胃的方式造模,对照组给予等体积的 0.9％氯化纳溶液灌胃;从第 9周起 PTX组加用PTX 9 mg/(kg ? d)灌胃,对照组和模型组则给予等体积的 0.9％氯化纳溶液灌胃,共造模 12周.造模结束后观察大鼠的一般情况,测定其体重、肝重、肝指数,检测血清丙氨酸转氨酶(ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、γ-谷氨酸转肤酶(GGT)和白蛋白水平,采用 H-E染色对比各组大鼠肝脏组织病理学状态,实时 PCR检测大鼠肝组织、微 RNA(miRNA)-122的转录水平,Western印迹法测定大鼠肝组织过氧化物酶体增殖物激活受体 α(PPAR-α)蛋臼质表达情况.结果 ①模型组和 PTX组大鼠体重均显著低于对照组(P值均＜0.01),PTX组大鼠体重显著高于模型组(P＜O.01).②模型组和 PTX组大鼠肝童、肝指数均显著高于对照组(P值均＜0.01),PTX组大鼠肝重、肝指数均显著低于模型组(P值均＜0.01).③模型组和 PTX组的血清 ALT 、AST 、GGT水平均高于对照组(P值均＜0.05,自蛋白水平均显著低于对照组(P值均＜0.05);而 PTX组的血清 ALT 、AST 、GGT 水平均显著低于模型组(P值均＜0.05,白蛋白水平显著高于模型组(P＜O.O5).④模型组和 PTX组均存在不同程度的脂肪变性和炎性细胞浸润,但 PTX组脂肪变性和炎性细胞浸润程度较模型组有不同程度的减轻.⑤模型组和 PTX组的 miRNA-122表达均较对照组显著上调(P值分别为＜0.01 、0.05,PTX组 miRNA-122表达显著低于模型组(P＜O.01).⑥模型组和 PTX组 PPAR-α表达均显著低于对照组(P值均＜0.01),PTX组肝组织 PPAR-α蛋白质相对表达量显著高于模型组(P＜O.O1).结论 PTX可能是通过下调 miRNA-122和上调其革巴基因 PPAR-α的表达对 AH大鼠肝损伤产生一定的治疗作用.
己酮可可碱、PPARα、肝炎、酒精性、微RNA-122
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内蒙古自治区自然科学基金”2017MSLH0804
2020-03-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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