环磷酰胺致大鼠卵巢功能不全建立卵巢移植供体模型的研究
目的 探索建立化学治疗(以下简称化疗)所致卵巢功能损伤大鼠模型的适宜方法和最佳时间,为后续卵巢移植治疗提供实验基础.方法 将60只成熟雌性Lewis大鼠随机分为3组,每组20只.高剂量组和低剂量组大鼠均腹腔注射环磷酰胺,首次负荷剂量均为50 mg/kg,之后每天分别以8和6 mg/kg的维持剂量连续注射14 d;对照组连续注射0.9％氯化钠溶液1 mL共15d.分别于化疗前、化疗结束时、化疗后1和2周,观察大鼠的一般情况、动情周期,测定大鼠生殖内分泌激素水平和丙氨酸转氨酶(ALT)水平;化疗后2周观察卵巢组织形态学变化.结果 对照组大鼠一般情况好,体重正常增长.低剂量组和高剂量组大鼠在化疗期间进食减少,活动减少,体毛黯淡.低剂量组大鼠在化疗结束时的体重显著低于对照组同时间(P＜0.01);在化疗后1和2周的体重均显著高于同组化疗结束时(P值均＜0.01),但仍显著低于对照组同时间(P值均＜0.05).高剂量组大鼠在化疗结束时的体重显著低于同组化疗前和对照组、低剂量组同时间(P值分别＜0.05、0.01);在化疗后1和2周的体重均显著高于同组化疗结束时(P值均＜0.05),但仍显著低于对照组、低剂量组同时间(P值均＜0.01).对照组大鼠化疗前后动情周期的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).低剂量组和高剂量组大鼠在化疗结束时和化疗后2周的动情周期均显著长于同组化疗前和对照组同时间(P值均＜0.05),高剂量组大鼠在化疗后2周的动情周期又显著长于低剂量组同时间(P＜0.05).化疗前,3组大鼠各生殖内分泌激素水平的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).在化疗结束时,低剂量组和高剂量组大鼠的雌二醇、孕酮、抗苗勒管激素(AMH)水平均显著低于对照组同时间(P值分别＜0.05、0.01),高剂量组大鼠的卵泡刺激素(FSH)水平显著高于对照组同时间(P＜0.05).在化疗后1周,低剂量组大鼠的FSH水平显著高于对照组同时间(P＜0.01),AMH水平显著低于对照组同时间(P＜0.05);高剂量组大鼠的FSH水平显著高于对照组和低剂量组同时间(P值分别＜0.01、0.05),雌二醇和AMH水平均显著低于对照组同时间(P值均＜0.01),孕酮水平显著低于对照组和低剂量组同时间(P值均＜0.01).在化疗后2周,低剂量组的FSH水平仍显著高于对照组同时间(P＜0.01);高剂量组的FSH水平显著高于对照组和低剂量组同时间(P值分别＜0.01、0.05),雌二醇、孕酮、AMH水平均显著低于对照组和低剂量组同时间(P值分别＜0.01、0.05).3组大鼠化疗前和化疗后2周的血清ALT水平的差异均无统计学意义(P值均＞0.05).低剂量组大鼠在化疗结束时的ALT水平显著高于对照组同时间(P＜0.01),高剂量组大鼠在化疗结束时和化疗后1周的ALT水平均显著高于对照组同时间(P值分别＜0.01、0.05).在化疗后2周,低剂量组和高剂量组大鼠的卵巢始基卵泡、初级卵泡、次级卵泡和窦卵泡数目均显著少于对照组(P值分别＜0.01、0.05),高剂量组大鼠的次级卵泡和窦卵泡数目又均显著少于低剂量组(P值分别＜0.01、0.05).结论 以高剂量环磷酰胺腹腔化疗可建立理想的卵巢功能损伤大鼠模型,并持续至化疗后2周,适于做卵巢移植供体.
环磷酰胺、模型、动物、大鼠、卵巢功能损伤、化学治疗
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R711.75;R246.3;S852.1
国家重点基础研究发展计划（973计划）2011CB944503
2018-11-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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