维生素D3对先兆子痫高风险孕妇外周血单核细胞Toll样受体4的影响
目的 通过对先兆子痫(PE)高风险孕妇补充维生素D3,检测其外周血单核细胞Toll样受体4(TLR4)表达及其分泌促炎性细胞因子的情况,阐明维生素D3在预防PE发生过程中的作用.方法 根据子宫动脉异常多普勒波形,选取60例PE高风险孕妇,随机双盲分入维生素D3组和安慰剂组两组,每组30例,自孕20~32周起,维生素D组每日服用2 000U维生素D3,安慰剂组服用安慰剂,均持续服用12周.12周后采集两组孕妇肘前静脉外周血4 mL,采用电化学发光免疫法检测外周血血清25-羟维生素D[25 (OH) D]质量浓度,采用流式细胞术(FCM)检测外周血单核细胞TLR4表达(以平均荧光强度和细胞阳性率表示),并分析安慰剂组单核细胞TLR4阳性率与外周血血清25(OH)D质量浓度的相关性.再将两组孕妇各分为2个亚组(每组15例),分离外周血单核细胞分别经0或50 ng/mL脂多糖(LPS)刺激18 h后,收集培养上清液,通过液相芯片分析系统检测TNF-α、IL-6和IL-10的质量浓度.计算两组孕妇的PE发病率.结果 维生素D3补充12周后,维生素D3组25(OH)D的质量浓度为(34.91士4.36) μg/L,显著高于安慰剂组同时间的(16.09士4.51) μg/L (P<0.05);维生素D3组的单核细胞TLR4阳性率和平均荧光强度分别为23.6%(17.4%,38.6%)和26.7(20.5,38.9),均显著低于安慰剂组的38.7% (21.4%,60.5%)和37.4(22.3,56.8),差异具有统计学意义(P值均<0.05).安慰剂组单核细胞TLR4阳性率与PE孕妇外周血血清25(OH)D质量浓度呈负相关(r=-0.532,P=0.002 5).经LPS刺激培养18 h后,维生素D30 ng/mL亚组和维生素D350 ng/mL亚组的上清液TNF-α、IL-6、IL-8质量浓度分别显著低于安慰剂同剂量亚组,IL-10质量浓度显著高于安慰剂同剂量亚组(P值均<0.05).维生素D3组外周血TNF-α、IL-8和IL-6的质量浓度分别显著低于安慰剂组(P值均<0.05),IL-10的质量浓度显著高于安慰剂组(P<0.05).维生素D3组的PE发病率为20.0%(6/30),显著低于安慰剂组的43.3%(13/30,P<0.05).结论 PE高风险孕妇经补充维生素D3,可降低外周血单核细胞TLR4的表达,从而使得促炎性细胞因子IL-6和TNF-α分泌减少,PE发病率显著降低.提示,通过补充维生素D3抑制单核细胞TLR4表达可能是预防PE的新途径.
先兆子痫、胆钙化醇、单核细胞、Toll样受体4
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R737.33;R55;R285.6
2018-08-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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